环氧合酶2特异性抑制剂对小胶质细胞激活介导的神经元损伤的保护作用

目的观察环氧合酶2(Cyclooxygenase 2, COX-2)特异性抑制剂NS398对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)激活小胶质细胞介导的海马神经元损伤是否具有保护作用。方法分离培养新生SD鼠脑小胶质细胞, 采用含有1 μg/ml的LPS培养基培养, 观察小胶质细胞形态学变化。检测小胶质细胞培养液中IL-1β、TNF-α水平变化。采用不同培养基培养原代新生SD鼠海马神经元:空白组(C组), 采用正常小胶质细胞培养基、LPS刺激小胶质细胞后的条件培养基组(L组)、条件培养基加NS398(N组)。MTT法测定各组神经元存活率。测定各组海马神经元内乳酸盐与丙酮酸盐比值以评价神经元内氧利用状况。结果 LPS刺激后, 小胶质细胞突起明显缩短变粗、浓染, 培养基中IL-1β、TNF-α较对照组明显增高(P<0.01)。LPS刺激小胶质细胞后条件培养基作用海马神经元存活率为64.37%, 而加入NS398后神经元存活率为80.25%, 差异有统计学意义(P<0.01)。L组乳酸盐/丙酮酸盐比值(27.34±8.53)明显高于C组(14.95±4.72), N组(20.32±6.05), 组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论 COX-2特异性抑制剂NS398对小胶质细胞激活后介导的海马神经元的损害具有保护作用。