5-氨基水杨酸对溃疡性结肠炎患者结肠上皮细胞增殖与凋亡的影响

目的探讨UC初发活动期、缓解期和复发后活动期的结肠上皮细胞增殖与凋亡的变化, 研究5-氨基水杨酸(5-ASA)在诱导缓解和维持缓解治疗中对结肠上皮细胞增殖和凋亡的影响。方法纳入12例2002年1月至2012年12月进行治疗并长期随访的, 应用5-ASA诱导缓解并长期维持治疗的轻中度UC患者, 作为UC组;选择同期10例行健康体检并接受结肠镜检查未见异常者或仅见单发息肉者作为对照组。调取UC组患者初发活动期、缓解期和复发后活动期结肠镜活组织检查病理组织学标本。采用Ki-67免疫组织化学染色和末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL), 检测结肠上皮细胞的增殖与凋亡水平。数据以中位数(下四分位数, 上四分位数)表示。采用Kruskal-Wallis检验、Mann-Whitney检验比较组间差异, 采用Bonferroni法修正。结果初发活动期、缓解期和复发后活动期UC患者结肠黏膜上皮细胞中位增殖指数分别为31.65%(19.14%, 39.66%)、12.30%(11.11%, 14.10%)、44.15%(33.65%, 52.45%), 均高于对照组的7.89%(6.54%, 8.86%), 多组间差异有统计学意义(H=30.033, P<0.01), 初发活动期和复发后活动期均高于缓解期, 差异均有统计学意义(P均<0.05/6)。初发活动期、缓解期和复发后活动期UC患者结肠上皮细胞的中位凋亡指数分别为24.18%(17.81%, 27.16%)、44.19%(43.41%, 50.55%)、41.24%(33.78%, 46.24%), 均高于对照组的2.65%(2.48%, 2.98%), 组间差异有统计学意义(H=31.563, P<0.01), 其中缓解期和复发后活动期高于初发活动期(P均<0.05/6)。对照组、初发活动期、缓解期、复发后活动期中细胞凋亡增殖比分别为0.320 0(0.275 5, 0.425 0)、0.749 9(0.634 9, 1.115 8)、3.282 8(3.133 1, 4.406 8)和1.008 2(0.801 9, 1.099 2), 多组间比较差异有统计学意义(H=29.441, P<0.01), 其中初发活动期、复发后活动期低于缓解期, 差异有统计学意义(P均<0.05/6)。结论 UC患者结肠上皮细胞的凋亡与增殖失衡是UC发病的重要机制之一。在UC缓解期5-ASA可能无明显促进上皮细胞增殖的作用。