人胃癌BGC-823细胞中去甲斑蝥素抑癌作用机理的蛋白质组学研究

被引：12

作者：

曹秋菊 ^{[1
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田志华 ^{[2
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孙晟 ^{[1
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杨宁 ^{[1
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王芳 ^{[1
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黄凌云 ^{[1
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彭安 ^{[1
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柳惠图 ^{[1
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张伟 ^{[1
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机构：

[1] 北京师范大学生命科学学院,细胞增殖及调控生物学教育部重点实验室

[2] 北京大学临床肿瘤学院,北京肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所,恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室

来源：

生物化学与生物物理进展 | 2009年 / 09期

关键词：

去甲斑蝥素; M期阻滞; 细胞凋亡; 蛋白质组学;

D O I：

暂无

中图分类号：

R735.2 [胃肿瘤];

学科分类号：

100214 ;

摘要：

去甲斑蝥素是我国自行研制的抗肿瘤药物,在临床上主要用于消化道肿瘤的治疗.实验表明,去甲斑蝥素可引起人胃癌BGC-823细胞发生M期阻滞及细胞凋亡.进一步利用双向电泳和质谱技术,筛选出了去甲斑蝥素抑癌作用相关蛋白.研究显示,线粒体热休克蛋白CH60、线粒体ATP合酶d亚单位、内质网葡萄糖调节蛋白GRP78、线粒体Hsp70的辅助因子GRPE1、SH3L3以及染色质组装因子1小亚基RBBP4参与了去甲斑蝥素的抑癌作用.研究提示,去甲斑蝥素可能通过促进线粒体热休克蛋白及p53的表达进而激活caspase-3依赖的凋亡通路,并且去甲斑蝥素在引发内质网协迫之后,可通过抑制胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated kinase,ERK)的活性促进肿瘤细胞的凋亡.进一步分析了去甲斑蝥素与线粒体ATP合酶抑制剂寡霉素A的联合用药对人胃癌细胞生长的影响,结果表明,联合用药的抑瘤效果比单独用药的抑瘤效果显著,提示去甲斑蝥素可能通过抑制线粒体ATP合酶功能抑制BGC-823生长.上述结果为优化去甲斑蝥素的联合用药方案提供了新线索.

引用

页码：1114 / 1121

页数：8

共 7 条

[1]

Indomethacin induces apoptosis in 786-O renal cell carcinoma cells by activating mitogen-activated protein kinases and AKT[J] . Yen-Chuan Ou,Chi-Rei Yang,Chen-Li Cheng,Shue-Ling Raung,Yu-Yeh Hung,Chun-Jung Chen.European Journal of Pharmacology . 2007 (1)

[2] Mitochondria are targets of photodynamic therapy [J].

Hilf, Russell .

JOURNAL OF BIOENERGETICS AND BIOMEMBRANES, 2007, 39 (01) :85-89

[3] Silencing stathmin gene expression by survivin promoter-driven siRNA vector to reverse malignant phenotype of tumor cells [J].

Zhang, Hui-Zhong ;

Wang, Yan ;

Gao, Ping ;

Lin, Fang ;

Liu, Li ;

Yu, Bing ;

Ren, Ji-Hong ;

Zhao, Hui ;

Wang, Rui .

CANCER BIOLOGY & THERAPY, 2006, 5 (11) :1457-1461

[4] Endoplasmic reticulum stress response is involved in the pathogenesis of stress induced gastric lesions in rats [J].

Lou, Li Xia ;

Geng, Bin ;

Yu, Fang ;

Zhang, Jing ;

Pan, Chun Shui ;

Chen, Li ;

Qi, Yong Fen ;

Ke, Ya ;

Wang, Xian ;

Tang, Chao Shu .

LIFE SCIENCES, 2006, 79 (19) :1856-1864

[5] Involvement of DNA-dependent protein kinase in regulation of the mitochondrial heat shock proteins [J].

Um, JH ;

Kang, CD ;

Hwang, BW ;

Ha, MY ;

Hur, JG ;

Kim, DW ;

Chung, BS ;

Kim, SH .

LEUKEMIA RESEARCH, 2003, 27 (06) :509-516

[6]

Differential expression of stress proteins in human adult astrocytes in response to cytokines[J] . Journal of Neuroimmunology . 2000 (1)

[7]

Effects of norcantharidin, a protein phosphatase type-2A inhibitor, on the growth of normal and malignant haemopoietic cells[J] . Xu-Hui Liu,I. Blazsek,M. Comisso,S. Legras,S. Marion,P. Quittet,A. Anjo,Guang-Sheng Wang,J.L. Misset.European Journal of Cancer . 1995 (6)

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