利福平对小鼠肝细胞胆汁酸转运体Bsep和Mrp2表达与定位的影响

被引：26

作者：

曹云海 ^{[1
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陈熙 ^{[1
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张程 ^{[2
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石嫦娥 ^{[1
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徐德祥 ^{[2
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许建明 ^{[1
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机构：

[1] 安徽医科大学第一附属医院消化科安徽省消化系统疾病重点实验室

[2] 安徽医科大学卫生毒理学系

来源：

中国药理学通报 | 2010年 / 12期

基金：

安徽省自然科学基金;

关键词：

利福平; 胆汁淤积; 肝损伤; 胆汁酸转运体; 胆汁酸输出泵; 多药抵抗相关蛋白-2;

D O I：

暂无

中图分类号：

R965 [实验药理学];

学科分类号：

100706 [药理学];

摘要：

目的利福平(Rifampicin,RIF)具有肝毒性,但其机制尚不清楚。本研究在RIF诱导的肝内胆汁淤积小鼠中,探讨RIF对肝细胞胆汁酸转运体胆汁酸输出泵(bile salt exportpump,Bsep)和多药抵抗相关蛋白-2(multidrug resistance-associated protein-2,Mrp2)表达和定位影响。方法 48只♀ICR小鼠随机分为4组,RIF1wk组:经灌胃给予RIF(200mg.kg-1.d-1),连续1周,于末次给药后6h取材;RIF6h组:单次灌胃给予RIF(200mg.kg-1)后6h取材;RIF1周对照组(CON1wk)与RIF6h对照组(CON6h):经灌胃给予等容积生理盐水。所有小鼠均收集血液和肝组织,常规生化检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TB)和结合胆红素(DB),并检测小鼠血清和肝组织总胆汁酸(TBA)水平。HE染色分析肝组织病理改变。RT-PCR测定肝脏肝细胞胆汁酸转运体Bsep和Mrp2mRNA表达。免疫荧光法分析Bsep和Mrp2在肝细胞的位置。结果给予RIF1周后,小鼠血清TB由(1.25±0.69)μmol.L-1上升至(65.73±12.08)μmol.L-1,上升近70倍,DB由(0.77±0.40)μmol.L-1上升至(53.33±12.43)μmol.L-1,上升约80倍,ALP由(110.2±13.8)U.L-1上升至(279.5±80.4)U.L-1,上升约1.5倍,TBA由(3.15±0.89)μmol.L-1上升至(13.54±6.51)μmol.L-1,上升约5倍并伴有血清ALT和AST轻度升高;肝脏组织TBA由(0.15±0.04)μmol.g-1liver上升至(0.30±0.19)μmol.g-1liver,上升约2倍;肝脏组织HE染色显示肝细胞出现脂肪变性、轻度坏死和炎症。单次给予RIF6h后血清TB、DB、ALP、ALT、AST和TBA明显上升,但未观察到小鼠肝脏组织病理发生改变。免疫荧光分析显示,给予小鼠RIF1wk与单次给予RIF6h后肝细胞中Bsep和Mrp2的定位发生了改变。而无论单次给予RIF还是连续给药1周,肝细胞Bsep和Mrp2mRNA表达水平均未发生变化。结论肝细胞胆汁酸转运体Bsep和Mrp2定位改变可能是RIF诱发肝内胆汁淤积的重要机制。

引用

页码：1581 / 1586

页数：6

共 4 条

[1]

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[2]

Rifamycin SV and Rifampicin Exhibit Differential Inhibition of the Hepatic Rat Organic Anion Transporting Polypeptides; Oatp1 and Oatp2[J] Karin Fattinger;Valentino Cattori;Bruno Hagenbuch;Peter J. Meier;Bruno Stieger Hepatology 2000,

[3]

Serum Total Bile Acid Levels in Patients Receiving Rifampicin and Isoniazid[J] Jonathan D Berg;Harry I Pandov;Herbert G Sammons Annals of Clinical Biochemistry 1984,

[4]

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