阿尔茨海默病患者脑中双螺旋丝的体外去磷酸化作用

目的探讨阿尔茨海默病（ＡＤ）脑损伤逆转的可能性及其途径。方法用去磷酸化和免疫印迹法研究ＡＤ脑损伤可逆性。结果蛋白磷酸酯酶（ＰＰ） ２Ａ和ＰＰ ２Ｂ可使ＡＤ神经原纤维缠结中的Ｉ型双螺旋丝（ＰＨＦＩ ｔａｕ）在Ｓｅｒ １９９／Ｓｅｒ ２０２去磷酸化，Ｓｅｒ ３９６／Ｓｅｒ ４０４部分去磷酸化；此外，ＰＰ ２Ａ和ＰＰ ２Ｂ可分别使ＰＨＦＩＩ ｔａｕ的Ｓｅｒ ４６和Ｓｅｒ ２３５去磷酸化；去磷酸化后ＰＨＦＩＩ ｔａｕ的相对电泳迁移率加快。Ｍｎ２＋和Ｍｇ２＋可增加上述酶对ＰＨＦＩＩ ｔａｕ的去磷酸化作用。酶的去磷酸化作用具有浓度依赖性，随着酶浓度的增加，去磷酸化作用增强。结论因为ｔａｕ蛋白异常过度磷酸化并形成ＰＨＦ被认为是ＡＤ神经原纤维退化的基础，ＰＨＦ可在体外被蛋白磷酸酯酶去磷酸化的结果提示，ＡＤ脑损伤可能是可逆的。