波生坦对DOCA-盐型高血压大鼠肾脏的保护作用

目的　观察内皮素受体阻断剂波生坦 (bosentan)对DOCA 盐型高血压大鼠 (DHR)的肾脏保护作用。方法　采用 10周龄雄性SD大鼠 ,切除左侧肾脏 ,术后予抗感染 ,1周后存活大鼠随机分成 4组。对照组给予饮自来水。其他组予DOCA皮下注射 ,饮盐水。其中 2组分别给予波生坦及氨氯地平 ,安慰剂组给予等量自来水灌胃共 5周。留取血、尿送生化检测 ;摘取肾脏 ,石蜡包埋卮作组织学和免疫组化检测。结果　与对照组相比 ,安慰剂组血压、单肾 /体重值、2 4h尿蛋白排出量增加 ,肾脏有较明显的组织学改变 (如肾小球硬化 ;肾小管扩张、肥厚 ;蛋白管型 ;肾间质细胞浸润 ;小动脉壁增厚等 ) ,肾内转化生长因子 β1(TGF β1)和Smad7的蛋白表达明显上调。波生坦能较显著地缓解上述异常 (P <0 .0 5 )。 结论　波生坦对DHR肾脏有明显的保护作用 ,其机制可能与它能阻断内皮素系统以及下调TGF β1和Smad7有关。