肝靶向羟基喜树碱缓释毫微粒的研究

采用吸附—包裹法制备了聚乙烯吡啶烷酮包被的羟基喜树碱聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒。研究了该毫微粒的形态、粒径及粒径分布、载药量、体外释药特征、动物体内的分布与药代动力学参数。结果表明平均粒径ｄａｖ＝８１２ｎｍ，载药量为１２２％，体外释药速率符合Ｈｉｇｕｃｈｉ方程：Ｑ＝００６１５＋００９４０ｔ，静脉注射后１５ｍｉｎ，即有６８２％羟基喜树碱浓集于肝脏。血浆药浓—时间曲线符合二室开放药动学模型。主要药动学参数为：Ｖｃ＝３５４８Ｌ，Ｔ１／２β＝１４６９９ｈ，ＣＬ＝０１７８８Ｌ·ｈ－１。说明该载药毫微粒具有明显的肝靶向和缓释作用。本文报道的吸附─包裹法对水、脂不溶性药物聚氰基丙烯酸酯毫微粒的制备具有一定参考价值。