炎性细胞因子抑制剂高通量筛选方法的研究

被引：6

作者：

张莉

杜冠华

机构：

[1] 中国医学科学院·中国协和医科大学药物研究所药物筛选中心

[2] 中国医学科学院·中国协和医科大学药物研究所药物筛选中心北京

[3] 北京

来源：

中国药理学通报 | 2003年 / 11期

关键词：

IL-1; TNF-α; IL-8; 脂多糖; 人血白细胞;

D O I：

暂无

中图分类号：

R965.1 [药物筛选和实验模型];

学科分类号：

100706 [药理学];

摘要：

目的　建立能够同时作用于炎症相关细胞因子的药物筛选模型 ,探讨多指标综合筛选方法 ,为发现新的抗炎先导化合物提供快速有效的方法。方法　采用人血白细胞为研究对象 ,以脂多糖 (LPS)刺激诱发炎性因子生成 ,探讨最佳刺激条件 ,建立多指标检测方法和综合评价药物作用的分析方法。观察不同浓度脂多糖 (0 5～ 5 0mg·L-1)及不同作用时间 (0～ 4h)炎性因子IL 1、IL 8、TNF α生成水平的变化。同时观察 5 LO抑制剂NDGA (nordihydroguaiareticacid)和COX 2抑制剂Diclofenac在多种细胞因子筛选模型上的应用。结果　脂多糖可浓度依赖性 (0 5～ 5 0mg·L-1)和时间依赖性 (0～ 4h)地刺激人血白细胞释放IL 1、IL 8和TNF α。脂多糖 (终浓度 5mg·L-1)刺激人血白细胞 4h有较高释放 ,与对照组比差异明显。NDGA和Diclofenac在脂多糖刺激 4h对炎性因子释放有显著抑制作用。结论　这种脂多糖体外刺激人血白细胞释放多种炎性因子的筛选模型可用于高通量大规模筛选具有抗炎作用的先导化合物 ,提高了筛选效率

引用

页码：1260 / 1263

页数：4

共 9 条

[1]

炎性细胞因子与阿尔采末病 [J].

王庆利 ;

刘耕陶 .

中国药理学通报, 2002, (01) :1-5

[2]

肿瘤坏死因子-α在溃疡性结肠炎中的作用 [J].

严瑾 ;

欧阳钦 ;

刘卫平 ;

李甘地 ;

陈代云 .

中华内科杂志, 2001, (04)

[3]

The β-adrenoceptor agonist clenbuterol is a potent inhibitor of the LPS-induced production of TNF-α and IL-6 in vitro and in vivo[J] C. A. Izeboud;M. Monshouwer;A. S. J. P. A. M. van Miert;R. F. Witkamp Inflammation Research 1999,

[4]

The inflammatory basis of trauma/shock-associated multiple organ failure[J] Y.-M. Yao;H. Redl;S. Bahrami;G. Schlag Inflammation Research 1998,

[5]

The effects of antiinflammatory and antiallergic drugs on cytokine release after stimulation of human whole blood by lipopolysaccharide and zymosan A[J] D. A. Hartman;S. J. Ochalski;R. P. Carlson Inflammation Research 1995,

[6]

Long-term effect of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on the production of cytokines and other inflammatory mediators by blood cells of patients with osteoarthritis[J] E. González;C. Cruz;R. Nicolás;J. Egido;G. Herrero-Beaumont Agents and Actions 1994,

[7]

The effects of anti-inflammatory and antiallergic drugs on the release of IL-1β and TNF-α in the human whole blood assay[J] D. A. Hartman;S. J. Ochalski;R. P. Carlson Agents and Actions 1993,

[8]

Interleukin-8 in inflammatory rheumatic diseases: synovial fluid levels; relation to rheumatoid factors; production by mononuclear cells; and effects of gold sodium thiomalate and methotrexate[J] M. Seitz;B. Dewald;M. Ceska;N. Gerber;M. Baggiolini Rheumatology International 1992,

[9]

实用免疫学新技术[M] 钱玉昆主编北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社 1994,

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