杀伤血管内皮生长因子受体1阳性细胞的靶向毒素

被引：3

作者：

白向阳

倪剑锋

吕安国

吴文芳

牛瑞芳

机构：

[1] 中国科学院沈阳应用生态研究所

[2] 天津医科大学肿瘤医院

来源：

生物化学与生物物理进展 | 2005年 / 04期

关键词：

白喉毒素; 血管内皮生长因子(VEGF); 血管内皮生长因子受体1(VEGFR-1); 融合蛋白;

D O I：

暂无

中图分类号：

R73-3 [肿瘤学实验研究];

学科分类号：

摘要：

白喉毒素(diphtheria toxin DT) 是棒状白喉杆菌被茁噬菌体感染后分泌的一种外毒素. 它可以阻断真核细胞的蛋白质合成,杀死细胞. 血管内皮生长因子(VEGF) 的R82A,K84A,H86A突变体可以和肿瘤血管上高表达的VEGF受体1 (VEGFR-1) 特异性结合. 首先从白喉杆菌中提取基因组DNA,扩增出白喉毒素C区、T区基因. 并运用点突变技术,制成VEGF的R82A,K84A,H86A突变体. 利用这个可以和肿瘤血管上特异性受体相结合的VEGF的突变体,代替白喉毒素上的受体结合区,制成了针对VEGFR-1的靶向融合毒素——DT391-mVEGF. 以去除了受体结合区的DT391为阴性对照,细胞实验表明,融合毒素对VEGFR-1阳性的肿瘤细胞有特异性杀伤作用.

引用

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