目的观察拉米夫定和阿德福韦酯初始联合治疗与恩替卡韦单药治疗高病毒载量(HBVDNA≥10^7拷贝/mL)慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效、耐药率及安全性。方法选择2007年5月-2009年1月江苏省江阴市人民医院70例高病毒载量CHB患者, 采用随机数字表法分为联合治疗组和单药治疗组, 联合治疗组服用拉米夫定(100mg/d)和阿德福韦酯(10mg/d), 疗程为96周:对照组服用恩替卡韦(0.5mg/d), 疗程为96周。采用爿。检验对两组的ALT复常率、病毒学应答情况和HBeAg血清学转换率进行比较。结果治疗96周后, 联合治疗组的ALT复常率、HBVDNA转阴率和HBeAg血清学转换率分别为97.1%(34/35)、94.3%(33/35)和48.6%(17/35), 单药治疗组分别为77.1%(27/35)、77.1%(27/35)和17.1%(6/35), 两组比较差异有统计学意义(X^2=6.248、4.200和7.835, P〈0.05或P〈0.01)。治疗96周, 联合组没有出现病毒学突破, 而单药组累计有2例患者出现病毒学突破, 且这2例患者都检测到恩替卡韦相关耐药基因位点。两组均未发现与药物相关的严重不良反应。结论对于高病毒载量的CHB患者, 拉米夫定和阿德福韦酯初始联合治疗的疗效优于恩替卡韦单药治疗, 能够强效抑制病毒复制, 降低耐药发生率, 提高HBeAg血清学转换率。