氟伐他汀对糖尿病大鼠肾小管间质病变的保护作用及其机制

目的　观察氟伐他汀对实验性 2型糖尿病大鼠肾小管间质病变的保护作用。　方法　应用单侧肾切除加饮食加小剂量链脲佐菌素 (30mg/kg)方法 ,制备 2型糖尿病肾病大鼠模型。将实验动物随机分为对照组、糖尿病组及治疗组。治疗组给予氟伐他汀 (2mg/kg)治疗 6周后 ,检测各组大鼠血糖、胰岛素、血脂、血肌酐、2 4h尿蛋白定量等指标。采用免疫组织化学技术检测各组肾小管间质中c Jun、转化生长因子 (TGF) β1 蛋白表达水平。采用RT PCR方法检测TGF β1 mRNA表达水平。　结果　治疗 6周后 ,小剂量氟伐他汀对血糖、血脂水平无影响 ,但可明显降低 2型糖尿病肾病大鼠肾小管间质中c Jun(0 2 5 36± 0 0 1 80对 0 5 85 5± 0 0 31 4 ,P <0 0 1 )、TGF β1 蛋白 (0 1 835±0 0 0 4 7对 0 3973± 0 0 0 5 2 ,P <0 0 1 )及TGF β1 mRNA (0 2 5 5 3± 0 0 0 2 1 5对 0 8932± 0 0 36 3,P <0 0 1 )的表达 ,并减少蛋白尿 (0 1 835± 0 0 0 4 7对 2 6 5 3± 7 33,P <0 0 5 )。　结论　氟伐他汀对糖尿病肾小管间质病变具有非依赖降脂的保护作用 ,其机制至少部分与下调肾小管间质中活化蛋白(AP) 1 (c Fos /c Jun)和TGF β1 表达有关