刀豆球蛋白A诱导小鼠免疫性肝损伤的凋亡机制研究

目的:探讨刀豆球蛋白A诱导的小鼠免疫性肝损伤中凋亡及其免疫机制。方法:BALB/c小鼠80只,分为正常组5只,模型组75只,尾静脉注射刀豆球蛋白A15mg/kg,正常组生理盐水注射,不同时间点处死采集下腔静脉血和肝组织。ELISA法检测血清IFN-γ、TNF-α、IL-4,肝组织10%福尔马林固定进行TUNLE染色。Realtime-PCR法检测不同时间点冰冻小鼠肝组织中Fas、Caspase3的基因表达。结果:模型组小鼠血清中IFN-γ、TNF-α和IL-4水平,与正常组相比明显升高,且肝脏组织凋亡明显,均与造模次数和时间相关。小鼠肝组织中Fas、Caspase3表达在给药后逐渐升高,Caspase3于12小时为高峰期,Fas以24小时为高峰期,且与Caspase3呈相关性。结论:细胞凋亡是刀豆球蛋白A诱导小鼠慢性肝损伤的主要机制之一,凋亡的发生发展与细胞因子分泌变化密切相关,凋亡与Fas/Fasl信号通路激活有直接关系,且Caspase3参与了凋亡的发生发展。