抑制MEK对内质网应激诱导乳腺癌细胞凋亡的增敏作用

被引：3

作者：

杨芬

刘浩

张旭东

蒋志文

机构：

[1] 蚌埠医学院药学系药理学教研室

来源：

中国药理学通报 | 2009年 / 06期

关键词：

乳腺癌; ER应激; GRP78; 细胞凋亡; MEK抑制;

D O I：

暂无

中图分类号：

R737.9 [乳腺肿瘤];

学科分类号：

摘要：

目的探讨抑制MEK/ERK信号通路对人乳腺癌细胞内质网(endoplasmic reticulum,ER)应激途径细胞凋亡的影响,以期为乳腺癌化疗提供新的靶点。方法不同浓度(0、1.5、3、6、9、12μmol.L-1)衣霉素(tunicamycin,TM)处理乳腺癌细胞SK-BR-3,48h后溴化丙啶(propidium iodide,PI)染色检测细胞凋亡率;TM(3μmol.L-1)处理SK-BR-3细胞不同时间(0、6、12、24、36h),Western blot检测葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein78,GRP78)、ERK1/2、pERK1/2的表达;MEK抑制剂U0126(20μmol.L-1)预处理1h后再给予TM(3μmol.L-1)同上处理,检测上述指标,比较U0126作用前后上述指标的变化。结果SK-BR-3细胞对TM诱导的细胞凋亡率<20%,且TM上调GRP78的表达;TM没有诱导ERK1/2的进一步激活;U0126明显增加TM诱导的细胞凋亡率(78%),同时下调GRP78的表达和阻断TM对GRP78的上调作用。结论MEK/ERK信号通路的抑制增强人乳腺癌细胞SK-BR-3对ER应激途径细胞凋亡的敏感性,抑制非折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)的诱导。

引用

页码：778 / 782

页数：5

共 4 条

[1] 肿瘤细胞的进行性增殖和Bip/GRP78的合成
蒋志文
LeBourhis Xuefen
Hubert Hondermarck
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