肉桂醛氧氟沙星酰腙诱导人肝癌SMMC-7721细胞凋亡的作用

被引：16

作者：

任争 ^{[1
,2
]}

康玉华 ^{[2
]}

石贞玉 ^{[1
]}

皇甫超申 ^{[1
]}

胡国强 ^{[3
]}

刘彬 ^{[1
]}

机构：

[1] 河南大学护理学院神经生物学研究所

[2] 河南大学淮河临床学院

[3] 河南大学化学生物学研究所

来源：

药学学报 | 2010年 / 09期

关键词：

喹诺酮衍生物; 细胞凋亡; 拓扑异构酶Ⅱ; 线粒体膜电位;

D O I：

暂无

中图分类号：

R963 [生化药理学];

学科分类号：

100706 [药理学];

摘要：

为观察喹诺酮类化合物肉桂醛氧氟沙星酰腙化合物诱导人肝癌SMMC-7721细胞凋亡的作用,用不同浓度的N-(3-苯亚丙烯基)-6-氟-1,8-(2,1-丙氧基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-喹啉-4(1H)-酮-3-甲酰肼(FQ16)与SMMC-7721细胞体外培养。MTT法检测FQ16对SMMC-7721细胞的增殖抑制作用;Hoechst33258/PI双染荧光染色法、TUNEL法及琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡变化;以pBR322DNA为底物,采用琼脂糖凝胶电泳法测定FQ16对人DNA拓扑异构酶II活性的影响;高内涵活细胞成像系统测定细胞线粒体膜电位(△ψm)变化;RT-PCR方法观察Bcl-2、BaxmRNA的表达变化;Westernblotting方法测定caspase-9、caspase-8、caspase-3、p53、Bcl-2、Bax蛋白表达。结果显示,FQ16在0.625～10μmol·L?1的浓度范围能抑制细胞增殖,呈时间、浓度依赖性;各组FQ16作用24h后,细胞凋亡率显著高于对照组(P<0.05);琼脂糖凝胶电泳可见凋亡细胞典型的梯状DNA条带,并伴有线粒体膜电位降低。与对照组比较,FQ16能抑制DNA拓扑异构酶II的活性,使细胞BaxmRNA表达增高,Bcl-2mRNA表达水平下降,p53、Bax、caspase-9、caspase-3蛋白表达量增加,其中caspase-9、caspase-3活性裂解片段显著增加,caspase-8无变化,而Bcl-2蛋白表达水平下降。结果提示,肉桂醛氧氟沙星酰腙能够抑制DNA拓扑异构酶II活性,造成DNA损伤并激活线粒体凋亡通路,诱导人肝癌细胞凋亡。

引用

页码：1109 / 1115

页数：7

共 5 条

[1]

An efficient synthesis and biological study of novel indolyl-1;3;4-oxadiazoles as potent anticancer agents[J] Dalip Kumar;Swapna Sundaree;Emmanuel O. Johnson;Kavita Shah Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2009,

[2]

Ciprofloxacin-induced G2 arrest and apoptosis in TK6 lymphoblastoid cells is not dependent on DNA double-strand break formation[J] Daniel J. Smart;H. Dorota Halicka;Frank Traganos;Zbigniew Darzynkiewicz;Gary M. Williams Cancer Biology & Therapy 2008,

[3]

Quinolone analogue inhibits tubulin polymerization and induces apoptosis via Cdk1-involved signaling pathways[J] Ying-Cheng Chen;Pin-Hsuan Lu;Shiow-Lin Pan;Che-Ming Teng;Sheng-Chu Kuo;Tsung-Ping Lin;Yunn-Fang Ho;Yu-Chun Huang;Jih-Hwa Guh Biochemical Pharmacology 2007,

[4]

Synthesis and in-vitro cytotoxicity evaluation of Gatifloxacin Mannich bases[J] Perumal Yogeeswari;Dharmarajan Sriram;Ramkumar Kavya;Sonali Tiwari Biomedicine & Pharmacotherapy 2005,

[5]

Structure-activity relationship and molecular mechanisms of ethyl2-amino-4-(2-ethoxy-2-oxoethyl)-6-phenyl-4H-chromene-3-carboxylate(sha14-1)and its analogues Das SG;Doshi JM;Tian D;et al; J Med Chem 2009,

← 1 →