卡介苗联合脂多糖诱发大鼠原代培养肝细胞免疫性损伤模型的构建

目的 :联合卡介苗 (BCG)和脂多糖 (L PS)构建大鼠原代培养肝细胞免疫性损伤模型 ,用于护肝药物的初步筛选。方法 :预注 BCG12 d的大鼠制备原代肝细胞 ,用 10 mg/ L L PS诱发肝细胞损伤。用联苯双酯 (DDB)、马洛替酯 (ML T)、水飞蓟宾 (SB)和甘利欣 (GRZ)进行防护 ,同法进行整体动物实验 ,以论证该模型的适用性和可靠性。测定血清和上清液中 AST、L DH和一氧化氮 (NO) ;计算肝脾指数 ;进行肝脏病理检查。结果 :体外实验中 ,BCG+L PS组上清液 AST、L DH和 NO明显高于正常对照组 (P<0 .0 1) ,且呈时间依赖性增加 ,12 h达稳态。DDB、ML T、SB和 GRZ均可明显抑制 12 h的 AST、L DH和 NO。整体实验中 ,BCG和 L PS处理 6 h后血清 AST、NO及肝脾指数明显高于正常对照组 (P<0 .0 1) ,L DH增加但无统计学差异 (P>0 .0 5 ) ;肝脏病理损伤明显。DDB、ML T、SB和GRZ对上述指标和病理损伤均有不同程度抑制作用。结论 :BCG联合 L PS诱发的大鼠原代培养肝细胞免疫性损伤模型可望用于护肝药物活性的初步筛选