硫化氢供体对阿霉素心肌病大鼠氧化应激作用的影响

目的:探讨外源性给予硫化氢供体硫氢化钠(NaHS)对阿霉素(adriamycin,ADR)心肌病大鼠氧化应激作用的影响。方法:雄性Wistar大鼠54只,随机分为5组:(1)ADR组(n=12):腹腔注射ADR,每次2.5mg/kg,每周1次,共用药10周;(2)ADR+小剂量NaHS组(n=12):ADR用药方法同ADR组,同时经腹腔注射NaHS,2.8μmol·kg-1·d-1,连续用药10周;(3)ADR+大剂量NaHS组(n=12):ADR用药方法同ADR组,同时经腹腔注射NaHS,14μmol·kg-1·d-1,连续用药10周;(4)对照组(n=9):用相同容量的生理盐水代替ADR,给药方法同ADR组;(5)NaHS组(n=9):经腹腔注射NaHS,14μmol·kg-1·d-1,连续用药10周。于第10周检测大鼠心功能和血流动力学指标,并测定其血清及心肌组织中H2S、脂质过氧化物丙二醛(MDA)的含量以及超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性,比较其中的差异。结果:ADR组大鼠心功能较对照组明显降低(均P<0.01),且血清及心肌组织H2S含量均明显低于对照组(P<0.01),MDA含量明显较对照组升高(均P<0.01),SOD的活性明显降低(均P<0.01),GSH-Px的活性亦明显降低(血清及心肌组织:P<0.05,P<0.01);经外源性补充H2S供体NaHS后,大鼠心功能较前明显改善,ADR+大剂量NaHS组心肌组织中过氧化产物MDA含量明显降低(均P<0.01),而血清MDA含量无明显差异(P>0.05);ADR+大剂量NaHS组血清SOD活性明显升高(P<0.01),而心肌组织SOD活性无明显差异(P>0.05);ADR+大剂量NaHS组心肌组织GSH-Px活性明显增高(均P<0.05),而血清GSH-Px活性无明显差异(P>0.05)。结论:硫化氢参与了大鼠阿霉素心肌病的发病过程,外源性补充硫化氢供体NaHS可以改善阿霉素心肌病大鼠心功能,降低心肌组织中脂质过氧化物的含量,显著提高抗氧化酶体系的活性,减轻氧化应激损伤,从而参与对大鼠心肌的保护机制。