血小板衍生生长因子体外对大鼠肝星状细胞表达细胞外基质的影响

被引:20
作者
张峰 [1 ]
雷娜 [1 ]
张晓平 [1 ]
陆茵 [1 ,2 ]
王爱云 [1 ,2 ]
陈文星 [1 ,2 ]
郑仕中 [1 ,2 ]
机构
[1] 南京中医药大学药学院
[2] 南京中医药大学江苏省中药药效与安全性评价重点实验室
关键词
肝纤维化; 肝星状细胞; 血小板衍生生长因子; 结缔组织生长因子; 细胞外基质; 信号转导;
D O I
暂无
中图分类号
R329 [人体组织学];
学科分类号
100107 [人体解剖与组织胚胎学(人体解剖学、组织与胚胎学)];
摘要
目的研究体外大鼠肝星状细胞(HSC)中血小板衍生生长因子(PDGF)信号通路的激活对于HSC表达细胞外基质(ECM)的影响。方法分离、纯化大鼠原代HSC并体外培养;以MTT实验检测PDGF对HSC增殖的作用;以West-ern blot和Real-time PCR方法分别检测PDGF对PDGF-βR与CTGF、ECM成分α-SMA、α1(I)collagen和fibronectin,以及调控ECM降解平衡的MMP-2和TIMP-1表达的影响。结果 MTT实验结果表明PDGF以剂量依赖性和时间依赖性的方式促进HSC的增殖。PDGF可以促进其受体PDGF-βR和CTGF的蛋白与mRNA表达。PDGF还可明显上调ECM成分α-SMA、α1(I)collagen和fibronectin的表达。此外,PDGF影响ECM的降解平衡,表现为TIMP-1的表达上调,而MMP-2的表达下调。结论 PDGF/PDGF-βR信号转导途径可明显促进HSC活化与ECM生成,抑制ECM降解。所得结果可以为药物阻滞PDGF信号转导从而抑制肝纤维化提供依据。
引用
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