目的:观察佐剂关节炎(AA)大鼠行为、脑组织氨基酸、大脑皮质神经细胞超微结构的变化及新风胶囊(XFC)对其的影响及可能的作用机制。方法:55只大鼠随机分为正常组(NC组),模型组(MC组),甲氨喋呤组(MTX组),雷公藤多苷片组(TPT组)及XFC组各11只。除正常组外,各组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂(FCA)0.1 ml制成AA模型,并于成功后的第19天开始,MTX组、TPT组及新风组分别给予相应的药物灌胃共30 d。结果:①与NC组比较,MC组大鼠行为改变自主活动次数减少,跳台训练期和测试期的错误次数增多,跳下平台的时间(SDL)缩短而反应时间(EL)延长(均P<0.01);脑组织中γ-氨基丁酸(GABA)含量升高,谷氨酸/γ-氨基丁酸(GLU/GABA)值降低(均P<0.05);神经细胞内线粒体肿胀、空泡样变,嵴突破坏,闰盘结构不完整,粗面内质网扩张。②与MC组比较,XFC组大鼠的自主活动次数增加、跳台错误次数减少、SDL延长、EL缩短(均P<0.05);GABA下调,GLU/GABA上调(均P<0.05),而MTX、TPT组改善不明显。XFC组、MTX组及TPT组大鼠神经细胞整体结构及大部分嵴突完整,个别线粒体嵴紊乱,粗面内质网无扩张。结论:AA大鼠可出现行为改变及脑组织氨基酸、神经细胞超微结构的变化,XFC能调节AA大鼠脑组织氨基酸、改善神经细胞超微结构和行为改变,这可能是其神经生物学及病理学的作用机制。