人HIF-1α的腺病毒表达载体的构建与分析(英文)

被引：3

作者：

于如同

朱玉福

唐宏

机构：

[1] 徐州医学院附属医院神经外科

[2] 中国科学院微生物研究所分子微生物中心

来源：

生物工程学报 | 2003年 / 01期

关键词：

HIF-1α; 重组腺病毒载体; 基因治疗;

D O I：

10.13345/j.cjb.2003.01.023

中图分类号：

Q782 [基因载体];

学科分类号：

摘要：

低氧诱导因子 1(hypoxiainduciblefactor 1,HIF 1)是由HIF 1α和HIF 1β组成的异源二聚体转录因子 ,在细胞的氧平衡过程中起重要作用。在应答低氧信号时 ,HIF 1α亚基表达水平上调 ,并通过激活参与细胞能量代谢、红血细胞生成以及血管生成的靶基因表达 ,达到保护局部缺贫血细胞免于凋亡或死亡 ,而后者则是临床上影响大脑和脊椎神经损伤恢复的主要原因。为了达到基因治疗急性神经损伤的目的 ,我们构建了表达HIF 1α的重组腺病毒载体。实验表明 ,重组腺病毒可以在大肠杆菌中组装 ,并在HEK2 93T细胞中包装。包装后的HIF 1α重组腺病毒载体的病毒感染效率为 2× 10 1 3CFU ,外源基因HIF 1α在He1a细胞中的表达 6h后达到峰值。目前正在开展建立在此基础上的急性神经损伤动物模型试验。

引用

页码：107 / 111

页数：5

共 21 条

[1]

Bergeron M,Gidday J M,Yu A Y,Semenza G L,Ferriero D M,Sharp F R.Role of hypoxia-inducible factor-1 in hypoxia-induced ischemic tolerance in neonatal rat brain. Annals of Neurology . 2000

[2]

Rosenfeld MA,Siegfried W,Yoshimura K,et al.Adenovirus-mediated transfer of a recombinant alpha 1-antitrypsin gene to the lung epithelium in vivo. Science . 1991

[3]

Sambrook,J,Russell,DW. Molecular Cloning: A Laboratory Manual . 2001

[4]

Gidday J M,Shah A R,Maceren R G et al.Nitric oxide mediates cerebral ischemic tolerance in a neonatal rat mode of hypoxic preconditioning. Journal of Cerebal and Blood Flow Metabolism . 1999

[5]

Wang G L,Semenza G L.Purification and characterization of hypoxia-inducible factor 1. Journal of Biological Chemistry . 1995

[6]

Amalfitano A,Hauser M A,Hu H,Serra D,Begy C R,Chamberlain J S.Production and characterization of improved adenovirus vectors with the E1, E2b, and E3 genes deleted. Journal of Virology . 1998

[7]

Bergeron M,Yu A Y,Solway K E,Semenza G L,Sharp F R.Induction of hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) and its target genes following focal ischemia in rat brain. European Journal . 1999

[8]

Huang L E,Gu J,Schau M,Bunn H F.Regulation of hypoxia-inducible factor 1a is mediated by an O2-dependent degradation domain via the ubiquitin-proteasome pathway. Proceedings ofNational Academy of Sciences , USA . 1998

[9]

Vorburger SA,Hunt KK.Adenoviral gene therapy. The Oncologist . 2002

[10]

Clark K R,Johnson P R.Gene delivery of vaccines for infectious disease. Current Opinion . 2001

← 1 2 3 →