载脂蛋白A-Ⅰ通过PKA信号途径影响ABCA1的表达与功能

被引:10
作者
杨峻浩 [1 ]
代小艳 [1 ]
欧翔 [1 ]
郝新瑞 [1 ]
曹冬黎 [1 ]
姜志胜 [1 ]
刘录山 [1 ]
王佐 [1 ]
易光辉 [1 ]
危当恒 [1 ]
王贵学 [2 ]
唐朝克 [1 ]
机构
[1] 南华大学心血管病研究所
[2] 重庆大学生物工程学院
基金
湖南省自然科学基金; 中国博士后科学基金;
关键词
载脂蛋白A-Ⅰ; 三磷酸腺苷结合盒运转体A1(ABCA1); PKA途径; 动脉粥样硬化; 逆向胆固醇转运;
D O I
暂无
中图分类号
R341 [];
学科分类号
1001 ;
摘要
以THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞为研究对象,观察载脂蛋白A-Ⅰ与三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)的相互作用,并探讨它们相互作用的机制,以便了解载脂蛋白A-Ⅰ和ABCA1在动脉粥样硬化发生发展中的作用.THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞经各种因素处理后,采用油红“O”染色,观察细胞内的脂滴,运用液体闪烁计数器检测细胞内胆固醇流出,高效液相色谱分析细胞内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯含量,用逆转录-聚合酶链反应和蛋白质印迹分析法分别检测ABCA1 mRNA与ABCA1蛋白质的水平.实验结果显示,载脂蛋白A-Ⅰ和腺苷酸环化酶激动剂Forskolin(FRK)引起THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞总胆固醇、游离胆固醇与胆固醇酯减少,而腺苷酸环化酶抑制剂SQ-22536引起THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞总胆固醇、游离胆固醇与胆固醇酯增加.载脂蛋白A-Ⅰ引起THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1蛋白质水平和细胞内胆固醇流出增加.FRK引起THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1蛋白质水平和细胞内胆固醇流出呈时间和浓度依赖性增加.SQ-22536引起THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1蛋白质水平和细胞内胆固醇流出减少.结果提示,载脂蛋白A-Ⅰ可提高THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1蛋白质水平,增加细胞内胆固醇流出,降低细胞内胆固醇聚积.其机制可能是通过PKA信号途经使细胞ABCA1蛋白质水平增加.
引用
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