肝靶向去甲斑蝥素微乳的研究

被引：46

作者：

张莉

向东

洪诤

张志荣

机构：

[1] 四川大学华西药学院,四川大学华西药学院,四川大学华西药学院,四川大学华西药学院四川成都,四川成都,四川成都,四川成都

来源：

药学学报 | 2004年 / 08期

基金：

国家杰出青年科学基金;

关键词：

去甲斑蝥素; 微乳; 生物安全性; 药代动力学; 组织分布;

D O I：

10.16438/j.0513-4870.2004.08.017

中图分类号：

R283 [中药炮制、制剂];

学科分类号：

1008 ;

摘要：

目的　考察去甲斑蝥素 (NCTD)微乳的形态、粒径分布及生物安全性 ,研究去甲斑蝥素微乳及其注射液在小鼠体内的组织分布、药代动力学和体外药效学。方法　用气相法测定小鼠体内去甲斑蝥素含量。数据用 3P87处理 ,得到各主要药代动力学参数。采用体外细胞毒性和体内全身急性毒性试验方法 ,评价去甲斑蝥素微乳的抗肿瘤活性及其生物安全性。结果　微乳平均粒径为 (4 4± 9)nm。血浆中成分及制剂中辅料不干扰去甲斑蝥素测定。小鼠静脉注射去甲斑蝥素微乳及其去甲斑蝥素注射液后的药时曲线均符合二室模型。去甲斑蝥素微乳的药代动力学研究表明 ,在同剂量条件下 ,NCTD微乳可在体内较长时间保持较高浓度 ,即可在一定程度上延长体内循环时间 ;微乳及注射液的AUC ,MRT ,T1 2 分别为 (2 9 7± 0 9) ,(9 2 5± 0 0 9)mg·h·L- 1 ,(110± 11) ,(86 7± 0 8) ,(10 3± 12 ) ,(4 2±4 )h ,NCTD微乳改变NCTD注射剂在小鼠体内的药时曲线和血药浓度的高低 ,其消除T1 2 和MRT比其注射剂分别增加了 2 4 8和 1 2 7倍 ,AUC增加了 3 2 1倍 ;NCTD微乳在肝、肾中的靶向指数分别为 0 4 3和 0 12。去甲斑蝥素微乳的生物安全性与其市售注射液比较无显著性差异。结论　去甲斑蝥素微乳较去甲斑蝥素注射液增强了药物的肝靶

引用

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