p38 MAPK参与LPS诱导RAW细胞TNF-α基因表达的调控附视频

构建ＴＮＦ α启动子驱动的荧光酶报告基因系统，研究ｐ３８ＭＡＰＫ信号转导系统对ＴＮＦ α基因表达的影响。ＲＡＷ２６４．７细胞共转染实验发现，ＬＰＳ对ｐ３８的激活作用与其诱导ＴＮＦ α转录活性的作用显著相关。虽然单纯转染ｐ３８未见明显诱导ＴＮＦ α报告基因系统的转录活性，但ｐ３８与其上游激酶ＭＫＫ６ｂ的活性诱变体ＭＫＫ６ｂ（Ｅ）共转染ＲＡＷ细胞可诱导ＴＮＦ α启动子驱动的荧光酶大量表达。进一步研究发现ＭＫＫ６ｂ（Ｅ）与ＬＰＳ诱导的ＴＮＦ α启动子的转录活性相似。而且ｐ３８的无活性诱变体ｐ３８（ＡＦ）或ｐ３８的特异性抑制剂ＦＨＰＩ可显著抑制ＭＫＫ６ｂ（Ｅ）或ＬＰＳ诱导的ＴＮＦ α启动子的转录活性。表明在单核巨噬细胞ＬＰＳ诱导ＴＮＦ α基因转录活性增加是内毒素休克时ＴＮＦ生成增多的机制之一。ｐ３８ＭＡＰＫ信号转导系统参与了ＬＰＳ介导的ＴＮＦ α基因转录的调控。