胰岛素抵抗肥胖大鼠体内增食欲素A与丝氨酸蛋白酶抑制剂及脂代谢的相关性研究

目的分析胰岛素抵抗(IR)肥胖大鼠体内增食欲素A(orexin A)与脂肪组织特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(vaspin)的相关性,阐明IR病理过程中orexin参与脂肪代谢的可能作用机制。方法 4周龄SD雄性大鼠75只,随机分为正常饮食(NC)组(n=20)和高脂肪膳食(HF)组(n=55),建立IR肥胖大鼠模型,钳夹技术评定IR及脂代谢相关指标。大鼠皮下注射orexin A(1×10-8～1×10-6mol/L),用酶联免疫吸附法检测血清orexin A和vaspin。结果 (1)喂养6周后,与NC组比较,HF组大鼠血糖、胰岛素、TC、TG、LDL-C均增高(P均<0.05);与NC组比较,GIR60～120降低[(16.31±1.54)vs(30.22±2.76)mg/(kg·min),P<0.05];(2)HF组较NC组血清vaspin水平增加177.08%(P<0.05);皮下注射orexin A(1×10-8,1×10-7,1×10-6mol/L),NC组大鼠血清vaspin分别增加25.00%、68.75%、120.83%,HF组大鼠血清vaspin分别增加7.52%、24.06%、40.60%;(3)IR肥胖大鼠vaspin与orexin A、血糖、胰岛素、TC、TG、LDL-C呈正相关(r分别为0.482、0.515、0.303、0.388、0.255、0.253,P=0.04),与HDL-C呈负相关(r=-0.226,P均<0.05)。结论高脂膳食诱导的IR肥胖大鼠机体内orexin A与vaspin密切相关,orexin A增强vaspin的表达,进而参与肥胖大鼠机体内IR的发生。