抑制p70S6K对HSC-T6增殖活化的作用研究

被引：13

作者：

占书箱 ^{[1
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黄成 ^{[1
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马陶陶 ^{[1
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陈培杰 ^{[1
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李俊 ^{[1
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机构：

[1] 安徽医科大学药学院

[2] 安徽医科大学肝病研究所

来源：

安徽医科大学学报 | 2014年 / 49卷 / 08期

基金：

安徽省自然科学基金;

关键词：

肝星状细胞株; p70S6K; siRNA; 雷帕霉素; 肝纤维化;

D O I：

10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2014.08.008

中图分类号：

R575 [肝及胆疾病];

学科分类号：

100201 [内科学];

摘要：

目的研究抑制核糖体40S小亚基S6蛋白激酶(p70S6K)的表达对大鼠肝星状细胞株(HSC-T6)增殖活化的影响。方法建立CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,观察磷酸化p70S6K在纤维化肝组织中的表达变化;利用雷帕霉素抑制p70S6K蛋白表达,及靶向p70S6K基因的siRNA预处理HSC-T6,再添加重组小鼠血小板衍生生长因子(PDGFBB)诱导,观察HSC-T6的增殖活化情况;利用Western blot、RT-PCR检测p70S6K、P-p70S6K、α-SMA、Collagen I的蛋白和基因表达水平。结果 CCl4诱导大鼠肝纤维化模型组磷酸化p70S6K蛋白明显升高;雷帕霉素预处理HSC-T6,明显降低了p70S6K的磷酸化水平,并抑制了PDGF-BB诱导的细胞增殖及α-SMA、Collagen I的表达;siRNA转染HSC-T6,在基因和蛋白水平抑制了p70S6K的表达,同时减少了PDGF-BB诱导的α-SMA、Collagen I、P-p70S6K的表达。结论用siRNA和雷帕霉素阻断p70S6K的表达,在一定程度上可以抑制HSC-T6的增殖和活化,为肝纤维化的防治研究提供新的思路和靶点。

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页码：1062 / 1067

页数：6

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