白细胞介素-23/-17轴在小鼠急性实验性结肠炎中的表达及作用

被引：2

作者：

肖南平 ^{[1
,2
]}

欧阳钦 ^{[1
]}

谭柯 ^{[3
]}

机构：

[1] 四川大学华西医院消化科

[2] 四川省广元市第一人民医院消化科

[3] 四川大学华西公共卫生学院卫生统计教研室

来源：

中华消化杂志 | 2009年 / 06期

关键词：

结肠炎; 白细胞介素-23; 白细胞介素-17;

D O I：

暂无

中图分类号：

R686 [筋腱、韧带、滑囊疾病及损伤];

学科分类号：

100220 [骨科学];

摘要：

目的研究白细胞介素(IL)-23/IL-17轴在小鼠实验性结肠炎结肠组织中的表达和作用。方法将64只小鼠分为对照组24只、模型组24只、抗体组8只、正常血清组8只。除对照组外,其余各组建立小鼠急性实验性结肠炎模型。对照组和模型组小鼠分别于造模后24 h、48 h、7 d处死。抗体组和正常血清组小鼠分别于造模前2 h腹腔内注射多克隆大鼠抗小鼠IL-17中和抗体和正常大鼠血清,于造模48 h后处死。检测各组小鼠组织学损伤评分、肠组织髓过氧化物酶(MPO)活性;酶联免疫吸附试验检测结肠组织IL-23p19、IL-17含量;免疫组化染色检测核因子(NF)-κB p65在结肠组织中的表达;实时荧光定量(RT)PCR检测IL-23p19、IL-17、IL-12p35的mRNA表达水平。结果模型组24 h、48 h、7 d时IL-23p19蛋白表达水平和mRNA表达水平[分别为(15.53±3.32)、(31.16±4.98)、(14.03±3.56)ng/mg蛋白和4.09±0.34、3.39±0.46、6.54±1.82]、IL-17的蛋白表达水平和mRNA表达水平[分别为(0.35±0.06)、(0.38±0.08)、(0.26±0.05)ng/mg蛋白和4.21±2.61、2.65±0.91、5.63±1.43]均显著高于正常对照组(P值均<0.05),48 h时达高峰。IL-23与IL-17蛋白表达水平和mRNA表达水平呈正相关(r值分别为0.745和0.793,P<0.05)。抗体组IL-23p19和IL-12p35高水平表达,但NF-κB p65阳性细胞率、组织学评分及MPO活性[分别为1.86%±0.36%、0.63±0.52、(0.40±0.03)U/g]明显低于48 h模型组[分别为4.35%±0.37%、5.13±0.64、(2.29±0.40)U/g],说明中和IL-17后能明显减轻结肠炎症,抑制NF-κB活性。结论 IL-23/IL-17轴在急性实验性结肠炎早期阶段起关键作用。IL-17有望成为炎症性肠病治疗的新靶标。

引用