羟基喜树碱诱导胃癌细胞凋亡的实验研究

目的研究羟基喜树碱（ＨＣＰＴ）诱导胃癌细胞的凋亡作用，探讨其治疗胃癌的作用机制。方法应用ＭＴＴ、ＴＵＮＥＬ染色、流式细胞仪技术研究ＨＣＰＴ对胃癌细胞ＳＧＣ－７９０１、ＭＫＮ－４５、ＭＫＮ－２８的细胞毒和诱导凋亡的作用。结果ＨＣＰＴ具有很强的细胞毒作用，对三株不同分化程度胃癌细胞的ＳＧＣ－７９０１（中分化）、ＭＫＮ－４５（低分化）、ＭＫＮ－２８（６高分化）的ＩＣ５０为０．００８～０．０１２ｍｇ／ｍｌ。ＨＣＰＴ作用于细胞后，可看到较为典型的细胞凋亡的形态学变化：细胞核固缩，染色质凝集，呈新月型紧贴于核膜周边，核碎裂，染色质片断化，凋亡小体形成等。流式细胞仪ＤＮＡ直方图上出现典型的亚二倍体“凋亡峰”。流式细胞仪计数显示，ＨＣＰＴ诱导胃癌细胞ＳＧＣ－７９０１、ＭＫＮ－４５、ＭＫＮ－２８的凋亡率分别为２１．８８％、１２．３５％、３０．２６％。ＨＣＰＴ诱导胃癌细胞的凋亡率与胃癌的分化程度有关。ＴＤＴ染色法显示，细胞凋亡指数在１２．３５％～３０．２６％之间。ＨＣＰＴ的作用表现为细胞周期特异性，ＨＣＰＴ主要作用于细胞周期的Ｓ期，抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡，使细胞阻滞于Ｓ期。结论ＨＣＰＴ对胃癌细胞具有很强的细胞毒作用，诱导凋