苯巴比妥诱导对普萘洛尔对映体葡醛酸化立体选择性的影响

目的 :以空白及苯巴比妥 (PB)诱导的大鼠肝微粒体作为代谢反应酶源 ,研究 R- (+ )及 S- (- ) -普萘洛尔体外葡醛酸化反应的立体选择性 ,考察酶动力学特性和对映体之间的代谢性相互影响。方法 :采用体外孵育法进行底物葡醛酸化反应 ,高效液相色谱法分离测定普萘洛尔 2种对映体葡醛酸化代谢产物。结果 :空白及诱导组中 ,各种浓度下均以 R- (+ ) -普萘洛尔为优代谢对映体 ;与空白组相比 ,PB诱导组中 R- (+ )、S- (- ) -普萘洛尔的最大反应速度均显著增强 (P<0 .0 1) ;R- (+ ) -普萘洛尔与酶的亲和力显著增强 (P<0 .0 1) ,S- (- ) -普萘洛尔与酶的亲和力显著降低 (P<0 .0 5 )。结论 :普萘洛尔 2种对映体葡醛酸结合反应呈立体选择性 ;2种对映体间在高底物浓度时存在代谢抑制作用。