LPS/D-GalN诱导小鼠急性肝损伤模型的建立

被引：32

作者：

吴小红 ^{[1
]}

郭彦 ^{[1
]}

刘晨风 ^{[2
,3
,1
]}

高同同 ^{[1
]}

于虹 ^{[1
]}

孙世惠 ^{[1
]}

周育森 ^{[1
]}

机构：

[1] 病原微生物生物安全国家重点实验室,北京微生物流行病研究所

[2] 安徽医科大学

[3] 北京微生物流行病研究所

来源：

中国实验动物学报 | 2014年 / 22卷 / 03期

关键词：

内毒素; D-氨基半乳糖; 急性肝损伤; 炎症; 小鼠;

D O I：

暂无

中图分类号：

R575 [肝及胆疾病]; R-332 [医用实验动物学];

学科分类号：

100201 [内科学]; 100402 [劳动卫生与环境卫生学];

摘要：

目的建立脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)/D-氨基半乳糖(D-galactosamine,D-GalN)诱导小鼠急性肝损伤模型。方法 40只雌性C57BL/6小鼠用于观察8种不同LPS与D-GalN剂量配比联合刺激后小鼠存活时间,以确定模型建立的最佳剂量。使用腹腔注射最佳剂量染毒32只雌性C57BL/6小鼠,分别在0、1、4、8 h处死,每组8只,0 h注射相同剂量生理盐水作为对照。观察染毒后小鼠肝组织病理损伤,检测血清中ALT及炎症因子IL-6、MCP-1和TNF-α表达水平变化。结果通过观察小鼠存活时间,确定腹腔注射最佳染毒剂量为LPS(2.5 mg/kg)/D-GalN(0.3 g/kg);小鼠染毒后肝组织呈进程性病变,最终发展为肝脏弥漫性坏死,肝细胞核崩解。与对照组相比,血清ALT显著升高(P<0.001),IL-6、MCP-1、TNF-α均在1 h后达到最高水平(P<0.001),然后持续下降。结论成功建立LPS/D-GaIN诱导小鼠急性肝损伤模型,为探索急性肝损伤的致病机制以及药物干预治疗提供有效的动物模型。

引用

页码：15 / 19+3 +3

页数：6

共 16 条

[1]

Lethal effect and apoptotic DNA fragmentation in response of D-GalN-treated mice to bacterial LPS can be suppressed by pre-exposure to minute amount of bacterial LPS: Dual role of TNF receptor 1 [J].

Zhou, Bing-Rong ;

Gumenscheimer, Marina ;

Freudenberg, Marina A. ;

Galanos, Chris .

WORLD JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY, 2005, 11 (22) :3398-3404

[2]

Toll样受体4在D-氨基半乳糖/内毒素介导的急性肝损伤中的表达 [J].

晏春根 ;

谢青 ;

周霞秋 ;

徐玉敏 ;

俞红 ;

郭清 .

中华传染病杂志, 2004, (03)

[3]

Reprint of: Neuroinflammation in acute liver failure: Mechanisms and novel therapeutic targets.[J].Roger F. Butterworth.Neurochemistry International.2011, 7

[4]

Drug-induced liver injury: a summary of recent advances [J].