洛沙坦延缓阿霉素肾病鼠慢性病理进展的实验研究

目的　探讨肾素 血管紧张素系统 (RAS)在肾病综合征的慢性病理进程中的作用和洛沙坦对肾素 血管紧张素系统 (RAS)的长期阻断效应 ,阐明肾病慢性病理进展的部分机制。方法　 72只SD大鼠随机分为 3组 :(1)正常对照组 ;(2 )肾病组 ;(3)治疗组。分 2次 (间隔 2 0d)自其尾静脉注射阿霉素 (每次 2mg/kg)构建肾病慢性病理进展模型。第 1次注药后 1周 ,予以治疗组大鼠洛沙坦 10mg/(kg·d)灌胃 ,动物实验时间 2 7周。 7周后每 4周每组杀鼠 4只观察大鼠尿蛋白、血清肌酐、肾脏重量 /体重比值、肾脏病理 ,免疫组化法检测肾组织转化生长因子 β1(TGF β1)和胶原蛋白Ⅳ (CollagenⅣ )的蛋白质表达水平 ,逆转录多聚酶链反应 (RT PCR)检测肾组织TGF β1和血管紧张素原 (Ang)的mRNA表达水平。结果　 (1)整个实验期间 ,大鼠 2 4h尿蛋白量、血清肌酐及肾重 /体重比值 ,均是肾病组 >治疗组 >对照组 (P <0 0 1) ;(2 ) 2 7周末 ,肾小球硬化分数 :对照组为 2 9± 5 ,肾病组为 2 6 1± 39,治疗组为 10 9± 12 ;小管间质病理损害分数 :对照组为 1 8± 0 5 ,肾病组为 13 0± 1 4 ,治疗组为 8 5± 1 3。(3) 11周末后 ,大鼠肾组织TGF β1、CollagenⅣ的免疫组化染色阳性细胞计数百分率 ,均以肾病组 >治疗组 >对照组 (P <0 0 1)。