洛美利嗪对大鼠脑微血管内皮细胞上P-糖蛋白活力的影响与P-gp及mdr1基因mRNA表达无关(英文)

被引：3

作者：

吴玉林 ^{[1
]}

马秉亮 ^{[2
]}

祝浩杰 ^{[3
]}

刘国卿 ^{[3
]}

机构：

[1] 中国药科大学药学院生理学教研室

[2] 上海中医药大学中药学院药理学教研室

[3] 中国药科大学药学院药理学教研室

来源：

中国临床药理学与治疗学 | 2006年 / 01期

关键词：

P-糖蛋白; 洛美利嗪; 罗丹明123; 大鼠脑微;

D O I：

暂无

中图分类号：

R96 [药理学];

学科分类号：

100602 ; 100706 ;

摘要：

目的:研究洛美利嗪对原代培养的大鼠脑微血管内皮细胞(RBMECs)上P-糖蛋白(P-gp)功能和表达的影响。方法:使用流式细胞术分析洛美利嗪对P-gp底物-罗丹明123(rhodamine123,Rh123)在RBMECs中外排的影响,使用流式细胞术分析了洛美利嗪对RBMECs上P-gp表达的影响,应用RT-PCR技术分析了洛美利嗪对RBMECsmdr1基因mRNA水平表达的影响,还使用Transwell模型研究了洛美利嗪对Rh123通透RBMECs单层细胞转运的影响。结果:洛美利嗪通过抑制了RBMECs胞内Rh123的外排;洛美利嗪对P-gp功能的影响与RBMECs上P-gp及mdr1基因mRNA表达无关;在Transwell模型中,洛美利嗪还能显著增加Rh123跨RBMECs单层细胞膜的、经上室至下室的转运,并抑制相反方向的Rh123的转运。结论:洛美利嗪能显著地抑制RB-MECs上P-gp的活性,并对P-gp底物的跨细胞转运产生影响。

引用

收藏

页码：45 / 50

页数：6

相关论文

共 7 条

[1]

P-glycoprotein modulates ceramide-med-iated sensitivity of human breast cancer cells to tubulin-bindinganticancer drugs. Shabbits JA,Mayer LD. Molecular Cancer Therapeutics . 2002

[2]

Mrp1 multidrug resistance-asso-ciated protein and P-glycoprotein expression in rat brain mi-crovessel endothelial cells. Regina A,Koman A,Piciotti M,El Hafny B,Center MS,Berg-mann R,Couraud PO,Roux F. Journal of Neurochemistry . 1998

[3]

Developmentand characterization of a rat brain capillary endothelial culture:towards an in vitro blood-brain barrier. Abbott NJ,Hughes CC,Revest PA,Greenwood J. Journal of Cell Science . 1992

[4]

Disruption of the mousemdr1aP-Glycoprotein gene leads to a deficiency in the blood-brain barrier and to increasedsensitivity to drugs. Schinkel AH,Smit JJM,Tellingen OV. Cell . 1994

[5]

Relationship of octanol/water partition coefficient andmolecular weight to rat brain capillary permeability. Levin V. Journal of Medicinal Chemistry . 1980

[6]

Anti-CD19 antibodies inhibitthe function of the P-gp pumpin multidrug-resistant Blymphomacells. Ghetie MA,Ghetie V,Vitetta ES. Clinical Cancer Research . 1999

[7]

Increasein doxorubicincytotoxicity byinhibition of P-glycoprotein activity with Lomeriz-ine. Shiraki N,Hamada A,Ohmura T,et al. Biological and Pharmaceutical Bulletin . 2001