利拉鲁肽对RNAi介导的脂联素基因抑制ApoE基因敲除小鼠糖脂代谢的影响

被引：5

作者：

张志红 ^{[1
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杨刚毅 ^{[1
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李伶 ^{[2
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刘瑞 ^{[1
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李钶 ^{[1
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李生兵 ^{[1
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陈文雯 ^{[1
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朱伟 ^{[1
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Guenther Boden ^{[3
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机构：

[1] 重庆医科大学附属第二医院内分泌科

[2] 重庆医科大学检验系临床生化教研室

[3] 美国Temple大学医学院附属医院一般临床研究中心

来源：

中华内分泌代谢杂志 | 2010年 / 10期

关键词：

利拉鲁肽; RNA干扰; 脂联素; 胰岛素抵抗; 糖脂代谢;

D O I：

暂无

中图分类号：

R686 [筋腱、韧带、滑囊疾病及损伤];

学科分类号：

1002 ; 100210 ;

摘要：

目的探讨利拉鲁肽对脂联素基因表达缺陷的ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠糖脂代谢的影响。方法采用静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）评价利拉鲁肽的量效关系。利用扩展高胰岛素钳夹技术评价各组小鼠糖脂代谢和胰岛素敏感性变化。结果在IVGTT中,利拉鲁肽1 mg/kg组,糖负荷后5、15和30 min血糖值均明显低于其它剂量组（均P<0.01）,而血浆胰岛素水平在5、15 min均明显高于其他3组（均P<0.01）。联合注射利拉鲁肽和脂联素RNAi腺病毒组体重、空腹血糖、血浆游离脂肪酸、总胆固醇、甘油三酯、血浆胰岛素和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著低于脂联素RNAi腺病毒组（P<0.05或P<0.01）,而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）则明显高于脂联素RNAi组（P<0.05）。钳夹稳态时,脂联素RNAi组血浆胰岛素明显高于利拉鲁肽组（P<0.01）,游离脂肪酸、总胆固醇、甘油三酯虽被抑制,但仍明显高于利拉鲁肽组（P<0.05）。利拉鲁肽组葡萄糖输注率（GIR）则明显高于脂联素RN Ai组（P<0.01）。钳夹结束时,脂联素RNAi组葡萄糖清除率（GRd）明显低于利拉鲁肽组（P<0.01）,而肝糖输出率则明显高于利拉鲁肽组（P<0.01）。结论长期的利拉鲁肽干预上调了脂联素基因表达缺陷ApoE-/-小鼠血浆脂联素水平,并改善了其胰岛素抵抗。

引用

共 5 条

[1] RNAi介导的脂联素基因沉默对ApoE基因敲除小鼠糖脂代谢的影响 [J].

刘瑞 ;

李伶 ;

杨刚毅 ;

孙逊 ;

朱伟 .

中华内分泌代谢杂志, 2010, (02)

[2] 腺病毒载体介导的siRNA对3T3-L1细胞脂联素表达的影响 [J].

孟凡萍 ;

杨刚毅 ;

李钶 ;

李伶 ;

齐晓亚 ;

刘建雷 ;

李荣 .

第三军医大学学报, 2008, (14) :1312-1315

[3] RNA干扰对脂联素在3T3-L1脂肪细胞中表达的影响 [J].

李钶 ;

杨刚毅 ;

李伶 ;

李清明 ;

孟凡萍 ;

唐毅 ;

Guenther Boden .

中国糖尿病杂志, 2007, (10) :589-590

[4]

Effects of long-term dipeptidyl peptidase-IV inhibition on body composition and glucose tolerance in high fat diet-fed mice[J] . Xibao Liu,Norio Harada,Shunsuke Yamane,Lisa Kitajima,Saeko Uchida,Akihiro Hamasaki,Eri Mukai,Kentaro Toyoda,Chizumi Yamada,Yuichiro Yamada,Yutaka Seino,Nobuya Inagaki.Life Sciences . 2009 (25)

[5]

Mechanism of hepatic insulin resistance in non-alcoholic fatty liver disease. Samuel VT, Liu ZX, Qu X, et al. Journal of Biological Chemistry . 2004

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