尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A6基因多态性与抗结核药致肝损害的相关性

目的探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A6（UGT1A6）基因多态性与中国唐山地区结核患者抗结核药致肝损害的相关性。方法采用病例对照研究,以抗结核治疗导致肝损害患者202例为病例组,无肝损害者239例为对照组,收集环境因素暴露情况及静脉血。UGT1 A6基因多态性分析采用聚合酶链反应限制性片段长度多态方法 ,利用HhaⅠ、DpnⅡ和NsiⅠ内切酶分析其基因多态性,以SPSS13.0软件对各危险因素进行单因素和多因素非条件Logistic回归分析。结果 UGT1A6的19T/G、308C/A和541A/G多态性位点均存在3种基因型,UGT1A6 19T/T、UGT1A6 19T/G和UGT1A6 19G/G在病例组和对照组的频率分别为51.5%、39.6%、8.9%和71.1%、25.5%、3.3%;UGT1A6 308C/C、UGT1A6 308C/A和UGT1A6 308A/A在病例组和对照组的频率分别为52.0%、40.6%、7.4%和79.1%、19.2%、1.7%;UGT1A6-541AA、UGT1A6 541A/G和UGT1A6 541G/G在病例组和对照组的频率分别为57.9%、33.7%、8.4%和79.5%、19.2%、1.3%,两组间差异均有统计学意义（χ2值分别为17.956、37.385和24.095,P值均<0.01）。单因素和多因素分析均显示UGT1A6 19T/G、308C/A、541A/G 3个位点基因多态性与抗结核药致肝损害的发生有关（P值均<0.05）。结论 UGT1A6基因多态性可能与汉族人抗结核药致肝损害的发病有关,且各基因型存在相互作用。