重组人血管内皮抑制素Ⅰ期临床研究

被引：141

作者：

杨林

王金万

汤仲明

刘秀文

黄镜

李树婷

董英

张和平

薛岚

储大同

孙燕

机构：

[1] 中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院

[2] 北京放射医学研究所

[3] 中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院北京

[4] 北京

[5] 北京

来源：

中国新药杂志 | 2004年 / 06期

基金：

国家自然科学基金重点项目;

关键词：

重组人血管内皮抑制素; Ⅰ期临床研究; 药动学; 最大耐受剂量(MTD); 剂量限制性毒性(DLT);

D O I：

暂无

中图分类号：

R96 [药理学];

学科分类号：

100602 ; 100706 ;

摘要：

目的:确定重组人血管内皮抑制素(rh-endostatin,YH-16)的最大耐受剂量(MTD)并进行药动学研究。方法:将12例健康受试者分为4组,每组3例,分别单次静脉(滴注)YH-16 30,60,120和210mg·m-2;10例晚期肿瘤患者分为3组,各组分别为4,3,3例,分别静脉滴注7.5,15和30mg·m-2·d-1,连续28d。22例受试者均用ELISA法测定血清YH-16浓度,进行药动学研究。结果:剂量限制性毒性(DLT)为各种心脏不良反应,包括窦性心律不齐、阵发性室上性心动过速、室性期前收缩及心电图表现T波改变。其他不良反应有发热、皮疹、轻度头晕、头痛、疲劳、心悸、胸闷、腹泻,但均很轻微。1例恶性黑色素瘤患者病变好转(MR),5例病变稳定(SD)。健康受试者中药动学呈近似线性,肿瘤患者个体间药物浓度-时间曲线差异很大。结论:人体对YH-16耐受性良好,健康受试者单次给药的MTD为120mg·m-2,晚期肿瘤患者连续给药MTD为15mg·m-2·d-1。初步观察治疗肿瘤有一定疗效。推荐Ⅱ期临床给药剂量为每天12mg·m-2·d-1,连续28d。

引用

页码：548 / 553

页数：6

共 3 条

[1]

Angiostatin and Endostatin: Endogenous Inhibitors of Tumor Growth[J] . B. Kim Lee Sim,Nicholas J. MacDonald,Edward R. Gubish.Cancer and Metastasis Reviews . 2000 (1)

[2]

Zinc ligand-disrupted recombinant human Endostatin: Potent inhibition of tumor growth, safety and pharmacokinetic profile[J] . B. Kim Lee Sim,William E. Fogler,Xin Hua Zhou,Hong Liang,John W. Madsen,Kieu Luu,Michael S. O’Reilly,Joseph E. Tomaszewski,Anne H. Fortier.Angiogenesis . 1999 (1)

[3]

Endostatin: An Endogenous Inhibitor of Angiogenesis and Tumor Growth[J] . Michael S O’Reilly,Thomas Boehm,Yuen Shing,Naomi Fukai,George Vasios,William S Lane,Evelyn Flynn,James R Birkhead,Bjorn R Olsen,Judah Folkman.Cell . 1997 (2)

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