同型半胱氨酸抑制人血管内皮细胞精氨酸转运

目的 :观察同型半胱氨酸 (homocysteine,HCY )对人脐静脉内皮细胞左旋 精氨酸 一氧化氮 (L arginine NO)途径的影响及HCY致血管损伤的机制。方法 :将培养的人脐静脉内皮细胞随机分 4组 (每组n =6 ) ,加入HCY使终浓度分别为 0、0 .0 1、0 .1和 1mmol·L- 1 ,培养 12h后 ,检测内皮细胞存活率、乳酸脱氢酶 (lactatedehydro genase ,LDH)漏出及细胞L arginine转运、一氧化氮合酶 (nitricoxidesynthase,NOS)活性和亚硝酸盐 (NO2 )生成的变化。结果 :与对照组相比 ,0 .1mmol·L- 1 HCY增加LDH漏出 ,1mmol·L- 1 HCY降低细胞存活率 ,增加LDH漏出 ;0 .1、1mmol·L- 1 组NO生成显著降低 ,但仅在 1mmol·L- 1 组才降低NOS活性。HCY呈浓度依赖地降低内皮细胞L arginine转运 ,0 .0 1mmol·L- 1 HCY即明显抑制细胞L arginine转运速率 ,0 .1、1mmol·L- 1 HCY不仅显著降低细胞L arginine最大转运速率 ,而且增高米氏常数 ,降低了转运效率。 结论 :HCY损伤人血管内皮细胞L arginine NO途径 ,尤其是抑制细胞L arginine转运 ,这可能是HCY导致心血管疾病时心血管功能和结构损伤的重要机制之一。