奇果菌素调控miR-646/ADAM17通路对白血病细胞增殖、凋亡的影响及机制

被引:1
作者
努尔阿米娜·依明尼亚孜
帕力旦·艾沙
阿依姆妮萨·阿卜杜热合曼
机构
[1] 新疆维吾尔自治区喀什地区第一人民医院血液科
关键词
奇果菌素; 白血病; miR-646; ADAM17; 增殖; 凋亡;
D O I
暂无
中图分类号
R733.7 [白血病];
学科分类号
100214 [肿瘤学];
摘要
目的探讨奇果菌素(Gri)对白血病细胞增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法体外培养白血病K562细胞,经不同浓度的Gri处理细胞后,采用甲基噻唑基四唑(MTT)法测定Gri对细胞增殖的抑制作用;流式细胞术检测细胞凋亡;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)与蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Gri对微小RNA-646(miR-646)与解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)表达的影响;双荧光素酶报告基因检测miR-646与ADAM17的靶向作用关系;观察miR-646过表达或干扰ADAM17表达对细胞增殖及凋亡的影响,以及抑制miR-646表达后细胞抑制率及凋亡率的变化;Western blot检测细胞周期蛋白1(CyclinD1)、B淋巴细胞瘤-2 (Bcl-2)、p21、B淋巴细胞瘤-2相关蛋白(Bax)蛋白表达。结果 Gri呈剂量依赖性抑制K562细胞增殖(P<0.05),细胞凋亡率随着药物浓度的增加而显著增高(P<0.05),促进miR-646、p21、Bax表达(P<0.05),抑制ADAM17、CyclinD1、Bcl-2表达(P<0.05);双荧光素酶报告实验证实miR-646可负性调控ADAM17的表达;miR-646过表达或干扰ADAM17表达后可显著抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,抑制miR-646表达可逆转Gri对细胞增殖、凋亡的作用。结论奇果菌素可通过调控miR-646/ADAM17通路抑制细胞增殖及促进其凋亡从而发挥抗白血病作用。
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页码:3702 / 3707
页数:6
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