β3肾上腺素能受体上调对慢性心力衰竭大鼠左心室p38MAPK表达的影响

目的:探讨β3肾上腺素能受体（β3-AR）对慢性心力衰竭（CHF）大鼠左心室p38分裂原激活的蛋白激酶（p38 MAPK）表达的影响。方法:18只雄性Wistar大鼠随机选取6只作为假手术组,另12只采用主动脉缩窄法建立CHF动物模型,将存活大鼠再随机分为CHF组（n=5）和BRL组（n=6）,BRL组大鼠接受尾静脉注射β3-AR特异性激动剂BRL-37344（0.4 nmol/kg·min,每次持续10 min,每周2次,共4周）。右颈总动脉插管检测大鼠血流动力学指标,HE染色检测大鼠左心室肌病理学变化,RT-PCR检测大鼠左心室β3-AR mRNA表达,蛋白免疫印迹法检测大鼠左心室p-p38 MAPK蛋白表达。结果:与假手术组比较,CHF组和BRL组大鼠左心室收缩末压（LVESP）、左心室内压最大上升速率（+dp/dtmax）和左心室内压最大下降速率（-dp/dtmax）的绝对值均降低（P<0.01）,左心室舒张末压（LVEDP）升高（P<0.01）;左心室质量指数（LVMI）均增加（P<0.01）。与CHF组比较,BRL组大鼠的LVESP、dp/dtmax降低（P<0.01）,LVEDP、LVMI升高（P<0.05）,大鼠左心室肌病理学改变更显著（P<0.05）。与假手术组比较,CHF组和BRL组大鼠左心室β3-AR mRNA表达水平均上调（P<0.01）,其中BRL组大鼠β3-AR表达水平较CHF组升高（P<0.01）。与假手术组比较,CHF组和BRL组大鼠左心室p-p38MAPK蛋白表达水平均升高（P<0.01）,其中BRL组大鼠p-p38MAPK表达水平较CHF组有升高趋势,但差异无统计学意义（P=0.065）。结论:虽然左心室β3-AR表达上调导致CHF大鼠心室重构、功能下降进一步加重,但β3-AR激动可能对p38 MAPK表达无明显影响。