贝那普利对老龄自发性高血压大鼠血管糖基化终末产物形成及血管损伤的抑制

目的:探讨血管氧化应激与糖基化终末产物(AGEs)水平及其受体(RAGE)以及核逆转录因子-Kappa B(NF-κB)等在高血压血管损伤进程中的变化及贝那普利对其损伤路径的影响。方法:选30周龄自发性高血压大鼠随机分为自发性高血压大鼠组、贝那普利组[10 mg/(kg·d)]各12只及WKY组12只。贝那普利干预12周后,分别用放射免疫测定血浆激素水平、免疫组化或免疫荧光及RT-PCR检测血管AGEs、RAGE、NF-κB p65、NADPH氧化酶p47phox的表达。结果:3组之间血浆肾素活性差异无统计学意义(P>0.05)。贝那普利组血浆血管紧张素Ⅱ水平明显低于自发性高血压大鼠组(P<0.05)。免疫荧光和免疫组化检测显示贝那普利组血管AGEs和RAGE表达显著低于自发性高血压大鼠组。RT-PCR检测显示贝那普利组血管RAGE、NF-κB p65、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶p47phox的mRNA表达明显低于自发性高血压大鼠组(P<0.01)。结论:①高血压病中血管紧张素Ⅱ促使血管内皮细胞AGEs与RAGE结合增加及NF-κB活化,是加速血管老化及血管重塑因素之一;②贝那普利能通过抑制AGE和RAGE通路及NF-κB活化,改善高血压血管重塑。