中国人S－美芬妥英／奥美拉唑羟化代谢多态性的分子机制探讨

为探讨中国人Ｓ－美芬妥英／奥美拉唑氧化代谢多态性的分子机制，本文用多聚酶链式反应（ＰＣＲ）方法扩增出ＣＹＰ２Ｃ１９ｉｎｔｒｏｎ４／ｅｘｏｎ５特异的ＤＮＡ片段，并用限制性内切酶ＳｍａＩ进行酶切分析。研究结果表明，１６位健康志愿者（９名Ｓ－ＭＰＥＭｓ，７名Ｓ－ＭＰＰＭｓ）的ＣＹＰ２Ｃ１９存在ＳｍａＩ酶切位点的多态性，且与Ｓ－ＭＰ羟化代谢表型有相关性。在９名ＥＭｓ中，有３名为ＣＹＰ２Ｃ１９ｗｔ／ｗｔ的纯合子，而在７名ＰＭｓ中，有４名为ＣＹＰ２Ｃ１９ｍ／ｍ的纯合子，余下９位均为杂合子（ＣＹＰ２Ｃ１９ｗｔ／ｍ）。因此中国人导致Ｓ－ＭＰ弱代谢表型主要由于ＣＹＰ２Ｃ１９基因外显子５的ＳｍａＩ酶切位点的突变。但这种突变只能解释Ｓ－ＭＰＰＭｓ的８０％等位基因突变（ＣＹＰ２Ｃ１９ｍ）或６０％的中国受试者弱代谢表型。对中国人ＣＹＰ２Ｃ１９基因ｉｎｔｒｏｎ４／ｅｘｏｎ５ＤＮＡ序列进行测定的结果表明，在ＥＭｓ的基因序列中有一个ＳｍａＩ酶位切点，而在ＰＭｓ中，由于Ｇ→Ａ突变，使ＳｍａＩ酶位切点消失。