肝纤维化大鼠肝脏Bcl-2、Bax、增殖细胞核抗原的表达及重组转化生长因子β1疫苗对其表达的影响

目的观察肝纤维化大鼠肝脏Bcl-2、Bax、增殖细胞核抗原(PCNA)的表达及重组转化生长因子(TGF)-β1疫苗对其表达的影响,探讨肝细胞凋亡、增殖与肝纤维化的关系及重组TGF-β1疫苗对凋亡因子及PCNA表达的影响。方法将健康雄性Sprague-Dawley系大鼠30只分为正常组、肝纤维化模型组和TGF-β1疫苗治疗组,每组各10只。肝纤维化模型组以0.5%的二甲基亚硝胺(DMN)按0.2 mL/100 g的剂量腹腔内注射,TGF-β1疫苗治疗组在注射DMN的基础上,皮下注射疫苗150μg。42 d后处死,分批从各组取血清、肝脏组织,采用S-P免疫组织化学方法检测Bcl-2、Bax和PCNA的表达,并检测血ALT、AST、Alb、HA及LN。结果Bax与大鼠肝脏病理分级呈正相关,Bcl-2、Bcl-2/Bax与大鼠肝脏病理分级呈负相关,PCNA与大鼠肝脏病理分级无明显相关性。正常组大鼠肝组织中TGF-β1、Bax表达水平较低,明显低于肝纤维化模型组(P<0.01),Bcl-2表达水平与肝纤维化模型组相当,差异无统计学意义。但TGF-β1疫苗治疗组肝组织中TGF-β1表达明显下降,Bcl-2表达水平明显升高,与肝纤维化模型组相比,差异有统计学意义(P<0.05),而Bax表达水平与肝纤维化模型组相当,差异无统计学意义。肝纤维化模型组PCNA的水平较正常组高,差异有统计学意义(P<0.01),但TGF-β1疫苗治疗组PCNA的水平较肝纤维化模型组又明显提高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论肝细胞凋亡是引起肝纤维化的可能机制之一。TGF-β1疫苗可能通过影响肝纤维化大鼠Bcl-2、Bax、PCNA的表达而影响肝细胞的凋亡和增殖,从而改善肝脏病理分级。