二十二碳六烯酸诱导前列腺癌细胞凋亡的信号通路研究

被引：21

作者：

贾晓鹏 ^{[1
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孙亚楠 ^{[2
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王伟 ^{[1
]}

王秀丽 ^{[3
]}

郭跃先 ^{[1
]}

机构：

[1] 河北医科大学第三医院泌尿外科

[2] 解放军白求恩国际和平医院妇产科

[3] 河北医科大学第三医院麻醉科

来源：

中华实验外科杂志 | 2017年 / 34卷 / 10期

关键词：

前列腺腺癌; 雄激素抵抗性前列腺癌; 多不饱和脂肪酸; 二十二碳六烯酸;

D O I：

暂无

中图分类号：

R737.25 [前列腺肿瘤];

学科分类号：

100214 [肿瘤学];

摘要：

目的探讨二十二碳六烯酸(DHA)改变凋亡信号通路, 引起前列腺癌细胞凋亡的机制。方法利用RT2 Profiler Array-Apoptosis方法, 寻找DHA诱导前列腺癌细胞凋亡的作用靶点, 可见10个上调和5个下调基因, 然后利用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)方法, 验证和筛选结果。结果与对照组比较, DHA处理24 h后, DU145细胞半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)家族中的Caspase-1、Caspase-3和Caspase-9转录水平, 分别上调了2.06、4.88和12.10倍;促细胞凋亡的B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)基因上调了2.93倍, 并且bax与B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)比值增加;细胞死亡诱导相关基因CIDEA和DFFA, 分别上调了2.34和3.21倍;肿瘤坏死因子相关基因LTA和肿瘤坏死因子(TNF), 分别上调了2.04和2.24倍;基因警察TP53的mRNA表达上调了2.97倍。另外, DU145细胞线粒体相关凋亡诱导基因(AIFM1)、蛋白激酶(Akt1)、BH3位点死亡诱导基因BID和BIRC6、X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)转录水平的表达, 均发生下调。不同浓度DHA刺激24 h后, 在前列腺癌DU145细胞Caspase家族中, Caspase-1、Caspase-3、Caspase-9和Caspase-12表达均明显增加, 其中Caspase-3、Caspase-9和Caspase-12的表达, 与DHA刺激浓度有剂量依赖性关系;前列腺癌DU145细胞bax、CIDEA、DFFA、TNF和肿瘤蛋白P53(TP53)基因表达均明显增加;其中bax、CIDEA和TNF的表达与DHA刺激浓度有剂量依赖性关系;前列腺癌DU145细胞AIFM1、Akt1、BID、BIRC6和XIAP基因表达均明显下降;其中AIFM1、BID和XIAP的表达与DHA刺激浓度有剂量依赖性关系。结论 DHA通过改变Caspase家族等凋亡信号通路相关基因的表达, 诱导前列腺癌细胞发生凋亡。

引用

共 9 条

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