GH与EGFR受体后信号交联在GH促进青春期大鼠生长板软骨细胞增殖中的作用

被引：6

作者：

潘思年 ^{[1
,2
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张成喜 ^{[3
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李燕虹 ^{[2
]}

马华梅 ^{[2
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朱顺叶 ^{[1
]}

杜敏联 ^{[2
]}

机构：

[1] 中山大学附属第三医院儿科

[2] 中山大学附属第一医院儿科

[3] 中山大学附属第三医院心内科

来源：

中国病理生理杂志 | 2010年 / 26卷 / 11期

基金：

广东省自然科学基金;

关键词：

生长激素; 促性腺激素释放激素; 受体,表皮生长因子; 骨骺生长板;

D O I：

暂无

中图分类号：

R725.8 [小儿内分泌腺疾病及代谢病];

学科分类号：

100201 [内科学];

摘要：

目的:观察促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)处理后青春期大鼠生长板体外培养的软骨细胞内是否存在生长激素(GH)与表皮生长因子受体(EGFR)之间的信号交联(cross-talk)。方法:3周龄雌性SD大鼠开始注射GnRHa至7周龄;随后分离培养5-8只大鼠胫骨生长板软骨细胞,在GH作用前分别加入JAK2阻断剂AG490(1nmol/L、10nmol/L和100nmol/L)、EGFR酪氨酸激酶阻断剂AG1478(0.1nmol/L、1nmol/L和10nmol/L)和表皮生长因子(EGF)中和抗体(0.1mg/L、1mg/L和10mg/L);采用四氮甲基唑蓝(MTT)以及免疫组化法测定增殖细胞核抗原(PCNA),观察不同阻断剂对软骨细胞增殖的影响;采用Western blotting检测软骨细胞p-ERK1/2及p-EGFR的表达。结果:GH作用后具有浓度依赖性地促进软骨细胞增殖和增加p-ERK1/2及p-EGFR水平的作用,100μg/L时作用最为明显。AG490及AG1478几乎能完全抑制GH促进软骨细胞增殖和激活ERK1/2及EGFR的作用。而EGF中和抗体仅能部分抑制GH的作用。结论:GH通过激活JAK2而激活其下游的ERK通路,实现其直接促细胞增殖效应。GH亦能通过激活EGFR及其信号转导通路促进细胞增殖效应,表明GH通路和EGF通路间存在相互作用。

引用

页码：2246 / 2252

页数：7

共 6 条

[1]

生长激素上调性激素抑制下青春期大鼠生长板原代软骨细胞表皮生长因子的表达 [J].