金刚烷胺修饰物对禽流感(H5N1)病毒的抑制作用

被引:5
作者
徐坤 [1 ]
侯雷 [1 ]
杨松涛 [2 ]
王宏芳 [1 ]
吴新宇 [1 ]
张秀芝 [1 ]
李娟 [1 ]
李静 [1 ]
夏咸柱 [2 ]
机构
[1] 吉林大学公共卫生学院卫生毒理学教研室
[2] 解放军军事医学科学院军事兽医研究所
关键词
禽流感病毒; 金刚烷胺; 抗病毒活性;
D O I
10.13481/j.1671-587x.2007.05.052
中图分类号
R96 [药理学];
学科分类号
100602 ; 100706 ;
摘要
目的:寻找高效低毒的抗禽流感病毒药物。方法:体外实验选用狗肾细胞(MDCK),实验分为正常对照组、病毒对照组和受试化合物组,采用细胞病变法结合MTT法检测金刚烷胺修饰物(NAM)对MDCK细胞的半数中毒浓度、对禽流感病毒的半数抑制浓度和治疗指数;体内实验采用NAM对禽流感病毒H5N1亚型小鼠感染模型的治疗实验,检测小鼠的死亡率、存活率、死亡保护率和延长生命率。结果:体外实验,NAM对MDCK细胞的最大无毒浓度为235.09mg.L-1,半数致死浓度为1582.78mg.L-1,NAM对禽流感病毒半数抑制浓度(IC50)为15.32mg.L-1,治疗指数(TI,103.31)高于金刚烷胺对照组(TI,48.48);体内实验,NAM100mg.kg-1剂量组对H5N1感染小鼠的死亡率(12.5%)明显低于病毒对照组小鼠死亡率(87.5%)(P<0.05),平均生存日数(13.38d)明显高于病毒对照组平均生存日数(9.63d)(P<0.05),肺炎抑制率(99.15%)和生命延长率(26.79%)均高于金刚烷胺对照组肺炎抑制率(69.18%)和生命延长率(13.39%)(P<0.05)。结论:NAM体外毒性和抗病毒活性均优于阳性对照金刚烷胺;体内抗病毒活性较好,可显著降低禽流感病毒感染小鼠的死亡率、提高平均生存日数和延长生命率。
引用
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