心房肌基质金属蛋白酶及其抑制剂、凋亡相关基因表达改变与增龄性心房颤动关系的研究

目的:本研究目的是为论证在增龄性心房颤动(房颤)时基质金属蛋白酶-9链(MMP-9)与基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、抗凋亡基因(BCL-2)与促凋亡基因(BAX)的表达改变是否与心房结构重构有关,以期为增龄性房颤的发病机制及药物干预提供可能的策略与思路。方法:通过持续快速心房起搏建立慢性房颤犬模型,用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)方法检测4组犬(成年窦性心律犬,老年窦性心律犬,成年慢性房颤犬,老年慢性房颤犬各7只)MMP-9与TIMP-1、BCL-2与BAX在mR NA和蛋白质表达水平变化。应用光镜、电镜及TUNEL法分别检测细胞结构重构和细胞凋亡。结果:与成年窦性心律犬比较,老年犬MMP-9和BAX在mR NA和蛋白质的表达均显著地增高(P<0.05),而TIMP-1和BCL-2的表达均显著地下降(P<0.05);与窦性心律犬比较,房颤犬MMP-9和BAX表达水平均显现出有意义的上调趋势(P<0.05),尤其是老年房颤犬最为明显;TIMP-1和BCL-2表达水平均显现出有意义的下调趋势(P<0.05),尤其是老年房颤犬最为明显。伴随老龄与房颤,犬心肌纤维化程度、细胞超微结构及凋亡指数均显现出有统计学意义的改变。结论:伴随增龄与房颤而显现的MMP-9与TIMP-1,BCL-2与BAX改变可能是增龄性房颤心房重构的分子机制之一。