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以转基因动物研究类风湿关节炎的易感基因
被引：12
作者：
李芬
吴轰
邓军卫
游学科
魏启幼
范松青
朱亚辉
卢光琇
机构：
[1] 湖南医科大学附属第二医院风湿免疫科
来源：
关键词：
关节炎.类风湿,动物.转基因,HLA-DR4抗原,甲氨蝶呤;
D O I：
暂无
中图分类号：
R593.22 [类风湿性关节炎];
学科分类号：
1002 ;
100201 ;
摘要：
目的通过人ＨＬＡ ＤＲ４转基因小鼠的胶原性关节炎动物模型研究易感基因对类风湿关节炎及药物治疗的影响。方法将人ＨＬＡ ＤＲα＋４β基因转入Ｃ５７ＢＬ／６×ＤＢＡ／１Ｆ１代小鼠复制出转基因动物，并予胶原和佐剂免疫建立胶原性关节炎模型。以分子生物学技术检测外源基因的整合和表达，以发病时间、病理评分及血清Ⅱ型胶原抗体水平研究ＨＬＡ ＤＲ４基因对关节炎易感性及甲氨蝶呤治疗的影响。在体外通过淋巴细胞增殖及阻断实验研究Ⅱ型胶原及抗ＨＬＡ ＤＲ、Ｌｙｔ２和Ｌ３Ｔ４单抗对淋巴细胞增殖的影响。结果①人ＨＬＡ ＤＲ４基因稳定整合于Ｃ５７ＢＬ／６×ＤＢＡ／１Ｆ１代小鼠，主要在脾、肾中表达。②ＨＬＡ ＤＲ４转基因小鼠对照组发病时间较非转基因小鼠组提早（Ｐ＜００５）。③ＨＬＡ ＤＲ４转基因小鼠的对照组总病理评分和软骨破坏评分较相应的甲氨蝶呤治疗组高（Ｐ＜００５），非转基因小鼠的对照组的总病理评分、软骨破坏评分和骨质侵蚀评分较相应的甲氨蝶呤治疗组高（Ｐ＜００５，Ｐ＜００１）。④ＨＬＡ ＤＲ４转基因小鼠对照组和甲氨蝶呤治疗组的Ⅱ型胶原抗体水平较相应的非转基因小鼠组高（Ｐ＜００５，Ｐ＜０００１），且均高于二组正常血清对照组（Ｐ＜
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