抑制PPAR-α表达对ET-1诱导的心肌肥大和PI3K/Akt/GSK3β-NFATc4通路的影响

被引：11

作者：

李瑞芳 ^{[1
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乐康 ^{[2
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高洁 ^{[2
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杨国庆 ^{[2
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鲍颖霞 ^{[2
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刘培庆 ^{[2
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机构：

[1] 河南科技大学医学院药理教研室

[2] 中山大学药学院药理毒理实验室

来源：

中国病理生理杂志 | 2009年 / 25卷 / 12期

基金：

广东省自然科学基金;

关键词：

RNA干扰; 心肌肥大; 过氧化物酶体增殖物活化受体α; 糖原合成酶激酶3β; 活化T细胞核因子;

D O I：

暂无

中图分类号：

R541 [心脏疾病];

学科分类号：

100201 [内科学];

摘要：

目的:研究过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)在病理性心肌肥大中的作用及其信号机制。方法:应用Invitrogen's Stealth RNAi抑制心肌细胞PPAR-α的表达;采用[3H]-亮氨酸掺入法和RT-PCR检查心肌细胞蛋白质合成和心房利钠因子(ANF)mRNA的表达;采用Western blotting法检测Akt/GSK3β的磷酸化表达;应用免疫荧光技术检测NFATc4的胞核移位。结果:(1)RSS304168是最有效的PPAR-αRNAi,特异性地抑制了PPAR-α的表达。(2)非诺贝特预处理抑制了内皮素-1(ET-1)诱导的心肌细胞肥大(蛋白质合成和ANF mRNA的表达);RSS304168加强了ET-1的诱导效应,而且逆转了非诺贝特对心肌肥大的抑制效应。(3)非诺贝特降低了ET-1诱导的Akt/GSK3β的磷酸化表达,RSS304168增强了ET-1的诱导效应,ET-1和RSS304168的上述作用可被PI3K阻断剂LY294002所阻断;RSS304168逆转了非诺贝特对Akt/GSK3β的磷酸化表达的负性调控作用。(4)非诺贝特抑制了ET-1诱导的NFATc4的胞核移位;而RSS304168加强了ET-1的诱导作用,逆转了非诺贝特对NFATc4胞核移位的抑制作用。结论:PPAR-α激活可以通过PI3K/Akt/GSK3β-NFATc4通路抑制ET-1诱导的心肌肥大反应。

引用

页码：2289 / 2294

页数：6

共 6 条

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