口服携带人IL-12、GM-CSF基因的减毒沙门菌抗肿瘤作用的试验

目的　探讨以减毒沙门菌作为口服基因治疗载体的可行性。方法　通过电转化法将真核表达载体pCMVhIL 12、pCMVhGM CSF、EGFPN1导入减毒鼠伤寒沙门菌SL32 6 1中 ,经由胃管喂给BALB c和C5 7BL 6小鼠。 6周后分别用 4T1乳腺癌细胞和Lewis肺癌细胞进行攻击。通过流式细胞仪、共聚焦显微镜检测绿色荧光蛋白在小鼠各组织中的表达 ,通过PCR和ELISA法检测IL 12、GM CSF基因的整合和表达情况。并考察肿瘤的受抑情况和小鼠的生存期。结果　在小鼠的肝、脾、小肠、肾脏和肿瘤中可检测到绿色荧光蛋白的表达和相应细胞因子基因的整合。血清中相应的细胞因子水平较对照组明显升高 (P <0 .0 5 ) ,生存期远远超过对照组小鼠 (P <0 .0 5 )。结论　减毒沙门菌可作为口服基因治疗载体 ,可能为肿瘤的治疗提供一条简便、安全、有效的途径