RA患者PBMC内MAPK途径的活化及99Tc-亚甲基二膦酸盐对其的影响

被引：13

作者：

扶琼 ^{[1
]}

石咏中 ^{[2
]}

罗卉 ^{[1
]}

游运辉 ^{[1
]}

左晓霞 ^{[1
]}

机构：

[1] 中南大学湘雅医院风湿免疫科

[2] 中南大学湘雅医学院病理生理教研室

来源：

中华风湿病学杂志 | 2006年 / 03期

关键词：

关节炎,类风湿; 99m锝美罗酸盐; 丝裂原激活蛋白激酶类;

D O I：

暂无

中图分类号：

R593.22 [类风湿性关节炎];

学科分类号：

1002 ; 100201 ;

摘要：

目的探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMC)内丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)途径的活化状况,及99Tc-亚甲基二膦酸盐(99Tc-MDP,商品名:云克)对其的影响。方法 RA患者及正常对照各20例。Western blot检测PBMC中磷酸化MAPK(p-MAPK)的表达;不同剂量99Tc-MDP 干预PBMC,Western blot检测不同时间点p-MAPK表达的变化。另行反转录聚合酶链反应(RT-PCR)及酶联免疫吸附试验(ELISA),分别从mRNA及蛋白质水平检测该途径下游白细胞介素(IL)-1β及IL-6表达的变化。结果 RA患者PBMC中磷酸化p38(p-p38)及磷酸化JNK(p-JNK)(C-Jun氨基末端激酶)表达较正常对照显著增高,p-ERK1／2表达无明显增高;99Tc-MDP能够剂量依赖性下调PBMC中p-p38表达,以20 mg/L组最为明显(P<0．05),药物作用30 min即有明显抑制效应;99Tc-MDP对p-JNK表达无明显影响;99Tc-MDP能够剂量依赖性抑制PBMC中IL-1β及IL-6 mRNA表达(P<0．05),培养液上清中上述两种炎症介质的水平亦相应降低(P<0．05)。结论 RA患者PBMC中存在p38和JNK的明显活化,99Tc-MDP 能够抑制p38激酶磷酸化,并下调其下游炎症因子IL-1β和IL-6的表达。

引用

页码：149 / 153

页数：5

共 3 条

[1] 蛋白酪氨酸激酶在IL-1β和TNF-α诱导类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞MAPKs活化中的作用 [J].

孙铁铮 ;

吕厚山 ;

药立波 .

中华风湿病学杂志, 2000, (03) :135-139

[2]

Expression of mitogen-activated protein kinase phosphatase 1, a negative regulator of the mitogen-activated protein kinases, in rheumatoid arthritis: up-regula-tion by interleukin-1beta and glucocorticoids. Toh ML,Yang Y, Leech M, et al. Arthritis and Rheumatism . 2004

[3]

A new bisphosphonate, YM529 induces apoptosis in HL60 cells by decreasing phosphorylation of single survival signal ERK. Nishida S,Fujii Y,Yoshioka S,et al. Life Sciences . 2003

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