葡萄糖调节蛋白78在复合致病因素诱导的大鼠肝肺综合征中的作用

被引：6

作者：

贾建桃 ^{[1
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张慧英 ^{[1
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田小霞 ^{[1
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冀菁荃 ^{[1
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张丽丽 ^{[1
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吕敏丽 ^{[2
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王黎敏 ^{[3
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封明 ^{[4
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赵中夫 ^{[5
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韩德五 ^{[6
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机构：

[1] 长治医学院病理生理学教研室

[2] 山西医科大学附属第一人民医院神经内科

[3] 长治医学院机能综合实验室

[4] 长治市人民医院神经外科

[5] 长治医学院肝病研究所

[6] 山西医科大学肝病研究所

来源：

中国病理生理杂志 | 2011年 / 27卷 / 08期

关键词：

肝肺综合征; 糖调节蛋白78; 内质网应激; 肠源性内毒素血症;

D O I：

暂无

中图分类号：

R363 [病理生理学];

学科分类号：

100103 [病原生物学];

摘要：

目的:探讨葡萄糖调节蛋白78(GRP78)在大鼠肝肺综合征发病中的作用及其与肠源性内毒素血症的关系。方法:Wistar大鼠被随机分为4周组、6周组和8周组3个时点,采用复合致病因素法制备大鼠肝硬化合并肝肺综合征(HPS)模型,并设标准饮食的正常大鼠作为对照组。采用HE染色观察肺组织病理变化;测定血浆中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、内毒素、TNF-α和肺组织匀浆中的TNF-α、丙二醛(MDA)的含量。Western blotting和RT-PCR法检测肺组织标本中GRP78蛋白和mRNA表达水平。结果:模型组动物血浆内毒素含量随病程进展逐渐增高;肺组织中GRP78蛋白和mRNA的表达随HPS进展逐步增高,且各时点间的表达有显著差异(P<0.05);血浆内毒素与升高的GRP78蛋白水平间呈高度正相关(P<0.01)。血浆ALT和TNF-α含量以及肺组织匀浆中TNF-α和MDA含量随病程进展逐渐增高;血浆内毒素含量以及肺组织中GRP78蛋白分别与血浆TNF-α和肺组织中TNF-α、MDA的含量呈高度正相关(P<0.01)。在各时点,模型组动物血浆TNF-α含量、肺组织匀浆TNF-α、GRP78蛋白及mRNA均显著高于正常对照组(P<0.05)。在第6周和第8周,模型组动物血浆内毒素和ALT的含量以及肺组织匀浆中MDA的含量均显著高于正常对照组(P<0.05)。结论:肝硬化时形成的肠源性内毒素血症作为内质网应激的重要应激原,通过氧化应激激活肺组织的内质网应激反应导致GRP78表达增高,很可能是HPS发病的重要机制。

引用

页码：1580 / 1585

页数：6

共 7 条

[1]

糖调节蛋白78在大鼠肠源性内毒素血症促进肝硬化形成中的作用 [J].