镇痛膏外用缓解癌性疼痛的作用及相关机制研究

目的:利用癌痛动物模型研究镇痛膏缓解癌性疼痛的作用及其作用机制。方法:建立小鼠肺癌股骨癌痛模型,实验分镇痛膏组、硫酸四氢帕马丁组、生理盐水组和假手术组。从造模第10天给药,连用5d。镇痛膏组,10g/kg;生理盐水组和假手术组,0.5ml/只;硫酸四氢帕马丁组在造模第14天,单次6.498mg/kg肌注。在末次给药后测量各组小鼠的痛行为,包括机械性痛觉超敏和热刺激痛觉过敏;将小鼠股骨进行X线摄片,影像学评估骨破坏;并用免疫组化法检测各组局灶皮肤组织TNFα、ET-1、IL-1β水平及脊髓后角SP-R、c-fos及GFAP阳性反应神经元的表达。结果:造模第14天,镇痛膏组、硫酸四氢帕马丁组、生理盐水组小鼠对2gVonFrey纤维刺激的缩足反应百分率分别为12.5%±14.88%、26.67%±16.33%、60%±28.28%,与生理盐水组比较,镇痛膏组缩足反应百分率明显下降(P<0.01);热刺激痛阈时间镇痛膏组、硫酸四氢帕马丁组、生理盐水组小鼠分别为(17.58±4.16)s、(16.50±2.76)s、(11.96±2.01)s,与生理盐水组比较,镇痛膏组热刺激痛阈升高(P<0.01)。同时股骨X线显示,镇痛膏组骨破坏程度较轻,放射学评分下降;镇痛膏组局灶皮肤组织TNFα、ET-1、IL-1β水平及脊髓后角SP-R、c-fos及GFAP阳性反应神经元表达均明显减少。结论:镇痛膏对癌痛小鼠治疗有效,能够减轻痛行为,延缓骨破坏,其镇痛机制可能与外周和中枢机制共同参与有关。