淫羊藿次苷Ⅰ及其代谢产物淫羊藿次苷Ⅱ通过AP-1/NFATc1信号通路调控破骨细胞生成

被引:47
作者
贺龙刚 [1 ]
高奥 [1 ]
邱煌沛 [1 ]
李文 [1 ]
林晓辉 [1 ]
周丽 [2 ]
机构
[1] 福建中医药大学药学院
[2] 福建中医药大学中医学院
关键词
淫羊藿次苷Ⅰ; 淫羊藿次苷Ⅱ; 破骨细胞; 激活蛋白1; 激活T细胞C1核因子;
D O I
暂无
中图分类号
R285 [中药药理学];
学科分类号
100806 [中药药理学];
摘要
目的:观察淫羊藿次苷Ⅰ及其代谢产物淫羊藿次苷Ⅱ在体外对破骨细胞(OCs)分化形成的影响,并探索其通过AP-1/NFATc1信号通路的调控机制。方法:首先采用AP-1和NFAT核转录因子报告基因进行体外活性筛选,再通过体外RAW264.7细胞诱导OCs评价药物对OCs生成的影响,最后通过AP-1/NFATc1信号通路相关基因表达,探索其可能的作用机制和靶点。结果:淫羊藿次苷Ⅰ及淫羊藿次苷Ⅱ均能抑制AP-1和NFAT报告基因表达,且在48h内对前体细胞RAW264.7细胞无明显生存抑制作用。淫羊藿次苷Ⅰ及淫羊藿次苷Ⅱ均能抑制体外诱导OCs生成,且淫羊藿次苷Ⅱ明显强于淫羊藿次苷Ⅰ(P<0.05)。淫羊藿次苷Ⅰ能显著抑制AP-1/NFATc1信号通路中c-Fos和Fra-1基因表达(P<0.05),而淫羊藿次苷Ⅱ对c-Fos、Fra-1、Fra-2和NFATc1基因表达均有显著抑制作用(P<0.05)。结论:淫羊藿次苷Ⅰ及其代谢产物淫羊藿次苷Ⅱ在体外均能通过AP-1/NFATc1信号通路抑制OCs生成,且淫羊藿次苷Ⅱ作用较淫羊藿次苷Ⅰ更优,提示淫羊藿可能在体内通过生物转化进一步增强其骨保护作用。
引用
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